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2014 Fiscal Year Annual Research Report

子宮内膜症・腺筋症における幹細胞の役割の解明

Research Project

Project/Area Number 24390381
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

丸山 哲夫  慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (10209702)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 升田 博隆  慶應義塾大学, 医学部, 助教 (80317198)
内田 浩  慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90286534)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords幹細胞 / 子宮内膜症 / 子宮腺筋症
Outline of Annual Research Achievements

本年度は、子宮内膜症および子宮腺筋症モデルを作成するため、これまで用いていた不死化子宮内膜腺上皮細胞だけでなく不死化子宮内膜間質細胞を入手し、両者を混合して免疫不全マウスに移植することで、より確実により内膜構造に近い内膜症様組織を腹膜に発生させることを試みた。既に作成した発光および蛍光シグナルを発し且つ非機能膜受容体を発現する不死化子宮内膜腺上皮細胞と入手した不死化子宮内膜間質細胞を混合し、膜受容体に対する磁気ビーズを標識した抗体と反応させて、両側の卵巣を摘出した免疫不全マウスの腹腔内に移植した後、ネオジムミニ磁石を腹壁に留置して、壁側腹膜への移植細胞の集積と生着を図った。免疫不全マウスにはエストロゲンを投与して4~10週間の間、移植した細胞の振る舞いを発光イメージングを用いて非侵襲的、リアルタイムおよび定量的にモニタリングした。結果は、移植細胞は磁石留置場所の直下・近傍に一致して生着したことを発光シグナルにより確認した。モニタリング後に発光部位およびその周辺組織を採取して、HE染色および免疫組織化学により生着組織の構成細胞の検討を行ったところ、明らかな腺管構造は認めなかったがヒトビメンチン陽性であり、ヒト由来組織であることを確認した。また、内膜細胞と子宮平滑筋細胞で構成される子宮腺筋症モデルの作成のため、レンチウイルスでGFPを導入した初代子宮平滑筋細胞の不死化を検討していたところ、長期生存可能で増殖能の極めて高い細胞集団が自然に発生したため、その細胞特性の解析を行うとともに、その集団の中から表面マーカーを用いて幹細胞様集団の単離を試みたが、幹細胞様集団の比率は極めて低いことが判明した。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (14 results)

All 2015 2014

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 3 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] OAT4-mediated transport of olmesartan at basal plasma membrane of human placental barrier.2015

    • Author(s)
      Noguchi S, Nishimura T, Fujibayashi A, Maruyama T, Tomi M, Nakashima E
    • Journal Title

      J Pharm Sci.

      Volume: - Pages: -

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum estradiol level during withdrawal bleeding as a predictive factor for intermittent ovarian function in women with primary ovarian insufficiency.2015

    • Author(s)
      Miyazaki K, Miki F, Uchida S, Masuda H, Uchida H, Maruyama T
    • Journal Title

      Endocr J.

      Volume: 62 Pages: 93-99

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ14-0189.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Does surgery improve live birth rates in patients with recurrent miscarriage caused by uterine anomalies?2015

    • Author(s)
      Sugiura-Ogasawara M, Lin B-L, Aoki K, Maruyama T, Nakatsuka M, Ozawa N, Sugi T, Takeshita T, Nishida M
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol.

      Volume: 35 Pages: 155-158

    • DOI

      10.3109/01443615.2014.936839.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Tissue-Specific Stem Cells in the Myometrium and Tumor-Initiating Cells in Leiomyoma.2015

    • Author(s)
      Ono M, Bulun SE, Maruyama T
    • Journal Title

      Biol Reprod.

      Volume: 91 Pages: 1-7

    • DOI

      10.1095/biolreprod.114.123794.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genome-wide copy number analysis and systematic mutation screening in 58 patients with hypogonadotropic hypogonadism.2014

    • Author(s)
      Izumi Y, Suzuki E, Kanzaki S, Yatsuga S, Kinjo S, Igarashi M, Maruyama T, Sano S, Horikawa R, Sato N, Nakabayashi K, Hata K, Umezawa A, Ogata T, Yoshimura Y, Fukami M
    • Journal Title

      Fertil Steril.

      Volume: 102 Pages: 1130-1136

    • DOI

      10.1016/j.fertnstert.2014.06.017.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 【平成26年度日本産科婦人科学会優秀論文賞】 Partial regeneration and reconstruction of the rat uterus through recellularization of a decellularized uterine matrix.2014

    • Author(s)
      Miyazaki K, Maruyama T
    • Journal Title

      Biomaterials.

      Volume: 35 Pages: 8791-8800

    • DOI

      10.1016/j.biomaterials.2014.06.052.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Endometrial stem / progenitor cells.2014

    • Author(s)
      Maruyama T
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol Res.

      Volume: 40 Pages: 2015-2022

    • DOI

      10.1111/jog.12501.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] System amino acid transporter SNAT2 shows subtype-specific affinity for betaine and hyperosmotic inducibility in placental trophoblasts.2014

    • Author(s)
      Nishimura T, Yagi R, Usuda M, Oda K, Yamazaki M, Suda S, Takahashi Y, Okazaki F, Sai Y, Higuchi, K, Maruyama T, Tomi M, Nakashima E
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta.

      Volume: 1838 Pages: 1306-1312

    • DOI

      10.1016/j.bbamem.2014.01.004.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Decellularization of the rat uterus yielded scaffold capable of tissue regeneration without immune rejection upon allotransplantation.2015

    • Author(s)
      Kaoru Miyazaki, Yuki Ueno, Hirotaka Masuda, Hiroshi Uchida, Tetsuo Maruyama
    • Organizer
      62nd Society for Reproductive Investigation (SRI).
    • Place of Presentation
      San Francisco (USA)
    • Year and Date
      2015-03-25 – 2015-03-28
  • [Presentation] 子宮における幹細胞 ― 雌性生殖器官の再生・再建と疾患メカニズムの解明を目指して ― .2014

    • Author(s)
      丸山哲夫
    • Organizer
      第25回阪大医療組織工学フォーラム
    • Place of Presentation
      大阪大学(大阪府吹田市)
    • Year and Date
      2014-12-15
    • Invited
  • [Presentation] Stem/progenitor cells in the human uterus: implications for uterine tumors.2014

    • Author(s)
      Tetsuo Maruyama
    • Organizer
      19th World Congress on Advances in Oncology and 17th International Symposium on Molecular Medicine.
    • Place of Presentation
      Athens (Greece)
    • Year and Date
      2014-10-09
    • Invited
  • [Presentation] 【シンポジウム】 幹細胞を用いた子宮内膜の再生・再建.2014

    • Author(s)
      丸山哲夫
    • Organizer
      第87回日本内分泌学会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場(福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2014-04-24 – 2014-04-26
    • Invited
  • [Book] 三次元ティッシュエンジニアリング ~ 細胞の培養・操作・組織化から品質管理、脱細胞化まで ~2015

    • Author(s)
      宮崎 薫,丸山哲夫
    • Total Pages
      400 (317-321)
    • Publisher
      エヌ・ティー・エス
  • [Book] Endometriosis: Pathogenesis and Treatment2014

    • Author(s)
      Maruyama T
    • Total Pages
      468 (33-48)
    • Publisher
      Springer, Japan.

URL: 

Published: 2016-06-01  

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