2012 Fiscal Year Annual Research Report
難治性子宮内膜癌の治療戦略～高分子ミセルを用いたEMT制御を目指した治療の開発～
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24390384
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
大道 正英 大阪医科大学, 医学部, 教授 (10283764)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田辺 晃子 大阪医科大学, 医学部, 講師 (70454543)
林 正美 大阪医科大学, 医学部, 助教 (00551748)
田中 良道 大阪医科大学, 医学部, 助教 (10625502)
恒遠 啓示 大阪医科大学, 医学部, 助教 (70388255)
金村 昌徳 大阪医科大学, 医学部, 講師 (40298782)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 上皮間葉形態転換 / 子宮内膜癌 / CD24 / ミセル |
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| Research Abstract |
子宮内膜癌の浸潤・転移に重要な上皮・間葉形態転換(Epithelial-Mesenchymal Transition:EMT)現象の制御を目指し、EMT化細胞の表現マーカーに対する抗体を外郭に結合させた抗癌剤内包高分子ミセルを作成し、EMT化細胞を標的とするドラッグデリバリーシステムの開発が目的である。具体的にはCD24抗体を外郭に結合させた抗癌剤内包高分子ミセルを作成し、子宮内膜癌モデルマウスに投与し、その抗腫瘍効果・薬物臓器親和性・副作用を明らかにするだけでなく、抗腫揚メカニズムの分子生物学的検討も行ない、将来の臨床応用へ近づけることを本研究の目的とする。
平成24年度では、EMTの表面マーカーとして乳癌、膵臓癌で注目されているCD24に着目している。CD24陽性細胞は幹細胞と間葉系細胞の性質を合わせもち、腫瘍形成能にすぐれていることが報告されているが、子宮内膜癌においても予後不良因子として臨床的に示してきた(Cancer Biol Ther.2013;14(1):13-9)。
また内膜癌を用いた我々のprelimina甲な検討により、CD24陽性細胞はEMT特異的表現型(E-cadherinの減少、Snail,Slugの増加)を示しており、cisplatin耐性であった。以上より、CD24は子宮内膜癌における浸潤・転移に関するEMTマーカーとして利用できる可能性があると考えており、CD24抗体ミセルの開発の準備にとりかかったところである。平成25年度はマウス子宮内膜癌モデルの作成をし、CD24抗体を外郭にもったシスプラチン内包高分子ミセルを投与する。Day28にすべてのマウスをイソフルレンで安楽死させ解剖し、
抗腫瘍効果の検討と同時に、血液学的検査により骨髄毒性を検討し、血清電解質、AST、ALT、γ-GTP、ビリルビン、クレアチニン、尿素窒素、CRP、β2-microglobulinで肝・腎毒性を検討する。腫瘍マーカーとしてCA125を測定する。摘出腫瘍は固定後免疫染色などで、実際のCD24陽性細胞の消滅率、血管新生の有無などを定量する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
内膜癌における予後不良因子としてのEMT現象を臨床的にまとめ上げており、高分子ミセルの作成段階にいるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
内膜癌モデルマウス作成の際、腫瘍体積を定量化するため、GFP-CD24を恒常発現した内膜癌細胞株の樹立を計画している。
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