2012 Fiscal Year Annual Research Report
新規自己免疫性難聴モデルマウスの解析による革新的な感音難聴治療法の探索
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24390390
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
小川 郁 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00169179)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤岡 正人 慶應義塾大学, 医学部, 共同研究員 (70398626)
神崎 晶 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (50286556)
原田 竜彦 慶應義塾大学, 医学部, 客員講師 (60238186)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 耳科学 / トランスレーショナルリサーチ / 自己免疫 / 難聴 / 免疫学 |
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| Research Abstract |
当研究では自己免疫による内耳性難聴の発症について、自己免疫の本体である免疫寛容の破綻に研究の焦点を当て、発生工学を駆使してマウスモデルで解析する。これにより自己免疫発動と感音難聴の因果関係をprospectiveに免疫学的手法で直接証明し、ひいては病態生理の詳細な解析を通して新規治療標的や治療薬候補の探索を目指す。以下に当該年度の研究成果を記す。
(1)各種トランスジェニックマウス(Tg)の準備
これまでに(1)国際共同研究で樹立した内耳有毛細胞にHA抗原を発現するMath-HA Tg、(2)HA抗原を特異的に認識するTCRをCD4陽性T細胞に発現する6.5TCR Tg、(3)同TCRをCD8陽性T細胞に発現するCL4TCRマウスを輸入していた。H24年度には現行コロニーにおける遺伝子発現パターンを再確認してから各々2系統ずつを選択し、慶大医学部内の実験動物センター(SPF環境)で実験に必要な数を確保した。
(2)齧歯類用OAE(耳音響反射)測定機器の整備
これまでにハーバード大Liberman博士の指導の下、同研究室で実績のあるEPL Acoustic System Assemblyの測定プローブを慶大内で作成していた。H24年度は電気回路の作成を行なった。本年度初頭に音源との接続を予定している。
(3)直接交配による慢性自己免疫性内耳傷害モデル
上記(1)一(2),(1)一(3)の2重Tgを作成して慢性の自己免疫による難聴を検討する。H24年度の検討から、経時的なABR測定の結果、CD8陽性T細胞のみならずCD4陽性T細胞による内耳有毛細胞への自己免疫も高音漸減型の難聴を誘導することが明らかになった。現時点までの予備実験レベルでの解析では、難聴の進行はほぼ同程度の週齢から始まるものの、後者のほうが難聴の程度は悪い傾向にある。H25年度も引き続き解析を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初予定していた齧歯類用高精度耳音響反射測定装置(DP-OAE)の製作についてはやや予定より遅れているが、遺伝子改変動物の準備とその表現形解析が予定よりだいぶ進み、予想以上の難聴の表現形を得ることができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
当初予定していた齧歯類用高精度耳音響反射測定装置(DP-OAE)の技術的確立が予定より遅れているため、まずは一部の実験を聴性脳幹反応(ABR)を用いることで代用しており、これは継続する。OAEが実用レベルになり次第、追加実験を行う。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
当初予定していた齧歯類用高精度耳音響反射測定装置(DP-OAE)のハードウェア部分の製作が予定より遅れたため、24年度の研究費に未使用額が生じたが、25年度に行う予定の研究計画と合わせて実施する。
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