2015 Fiscal Year Annual Research Report
口腔上皮器官形成における細胞間結合の機能とその制御
| Project/Area Number |
24390460
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
山田 亜矢 東北大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (40295085)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 卓史 東北大学, 歯学研究科(研究院), 准教授 (90585324)
齋藤 正寛 東北大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (40215562)
阪井 丘芳 大阪大学, 歯学研究科(研究院), 教授 (90379082)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 再生医療 / 細胞間結合 / ギャップ結合 / コネキシン43 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
口腔組織に由来する発生器官として、歯と唾液腺に着目し、その中でも細胞間結合分子の１つであるギャップ結合分子による発生制御メカニズムの解明を目的とし研究を進めている。これまで歯の上皮細胞分化においてギャップ結合分子であるコネキシン43が、TGF-b1やBMP2によって活性化されるERK1/2のリン酸化を制御している事を明らかにし、この分子シグナルが最終的にエナメル質形成に関わるエナメル芽細胞の分化誘導に必須であることを見いだした。また、同様の制御はFGF10による唾液腺分岐形成についても明らかとなった。
そこで本年度では、唾液腺分岐形成過程におけるコネキシン43の役割解明について検討を行った。唾液腺において、上皮から分泌されるPDGF-AAが唾液腺間葉に作用し、唾液腺間葉から二次的に分泌されるFGF10が、唾液腺上皮の増殖を制御し、唾液腺の発生が進行する。この過程においてコネキシン43は、唾液腺上皮に発現しており、間葉組織にけるERK1/2のリン酸化には関与しないが、上皮細胞におけるERK1/2のリン酸化を制御していた。さらに唾液腺上皮細胞においてはコネキシン43が、増殖因子刺激後の細胞内カルシウムを増大させ、そのカルシウムレベルがある一定の閾値を超えると、ERK1/2をリン酸化し、分岐を促進することを見いだした。コネキシン43を阻害すると、この細胞内カルシムの上昇が認められず、細胞の増殖が低下した。このことから、細胞同士がギャップ結合を介して緊密に接していることが、組織の分化を促進する事に繋がることが解った。
|
| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
-
-
[Journal Article] Mutant GDF5 enhances ameloblast differentiation via accelerated BMP2-induced Smad1/5/8 phosphorylation.2016
Author(s)
Liu J, Saito K, Maruya Y, Nakamura T, Yamada A, Fukumoto E, Ishikawa M, Iwamoto T, Miyazaki K, Yoshizaki K, Ge L, Fukumoto S.
-
Journal Title
Sci Rep.
Volume: 6
Pages: 23670
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] Plakophilin-1, a Novel Wnt Signaling Regulator, Is Critical for Tooth Development and Ameloblast Differentiation.2016
Author(s)
Miyazaki K, Yoshizaki K, Arai C, Yamada A, Saito K, Ishikawa M, Xue H, Funada K, Haruyama N, Yamada Y, Fukumoto S, Takahashi I.
-
Journal Title
PLoS One.
Volume: 11
Pages: e0152206
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
-
[Journal Article] Connexin 43 Is Necessary for Salivary Gland Branching Morphogenesis and FGF10-induced ERK1/2 Phosphorylation.2016
Author(s)
Yamada A, Futagi M, Fukumoto E, Saito K, Yoshizaki K, Ishikawa M, Arakaki M, Hino R, Sugawara Y, Ishikawa M, Naruse M, Miyazaki K, Nakamura T, Fukumoto S.
-
Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 291
Pages: 904-912
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
-
-
