2014 Fiscal Year Annual Research Report
低線量放射線被爆による生体微小環境内の発がん誘導機序
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24501306
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
田部 陽子 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70306968)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩渕 和久 順天堂大学, 公私立大学の部局等, 教授 (10184897)
金 林花 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (90531955)
笹井 啓資 順天堂大学, 医学部, 教授 (20225858)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 低線量放射線 / 微小環境 / 前がん細胞 / miRNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、低線量放射線（LDIR）が生体内微小環境の中で、前がん細胞および間質系幹細胞の遺伝子発現、タンパク発現とその調節機構にどのような影響を与え、発がんに関与するのかを明らかにすることを目的とした。最終年度では、LDIR照射後のmicroRNA(miRNA)の変化について検討した。ヒト不死化細胞 (EBV-B; EBウイスル感染により増殖能を獲得したヒトB細胞株)を正常ヒト骨髄より分離した間質系幹細胞 (mesenchymal stem cell; MSC）との共培養、あるいは単独培養下でLDIR（100ｍGy）を照射し、LDIRがEBV-B 細胞のmiRNA発現に与える影響を調べた。また、miRNA発現と遺伝子発現変化との関連性およびそのターゲットとなるタンパク発現について検討を行った。その結果、LDIR照射24時間後に単独培養条件下のEBV-B細胞でlet7a, miR-15b, miR-16, miR-21 および脂質代謝関連miRNAのhub-miRNAであるmiR-23bの上昇が認められ、MSC共培養下のEBV-B細胞ではこれらのmiRNA発現の低下が認められた。さらに、これらのmiRNAの共通ターゲットである脂質合成酵素glycerol-3-phosphate acyltransferase（GPAM）の遺伝子(mRNA)およびタンパクレベルの発現変化を認めた（単独培養で低下、共培養で上昇）。 以上より、①LDIRストレスに対してmiRNAを介した遺伝子発現コントロールが機能し、前がん細胞の遺伝子・タンパク発現を変化させること、②生体微小環境は、直接・間接的にLDIRストレス後のmiRNAを介した遺伝子・タンパク発現変化に関与すること、が示唆された。
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[Journal Article] Induction of p53-mediated transcription and apoptosis by Exportin-1 (XPO1) inhibition in mantle cell lymphoma.2014
Author(s)
4.Yoshimura M, Ishizawa J, Ruvolo V, Dilip A, Quintas-Cardama A, McDonnell TJ, Neelapu SS, Kwak LW, Shacham S, Kauffman M, Tabe Y, Yokoo M, Kimura S, Andreeff M, Kojima K
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 105
Pages: 795-801
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] The mTOR kinase inhibitor AZD-2014 effectively reverses XPO1/CRM1 antagonist KPT-185–induced glycolysis / gluconeogenesis, enhancing antitumor effects in mantle cell lymphoma.2014
Author(s)
Yoko Tabe, Masako Harada, Yuka Miyamae, Hiromichi Matsushita, Kensuke Kojima, Tsutomu Fujimura, Saiko Kazuno, Takashi Ueno, Takashi Miida, Marina Konopleva, Michael Andreeff
Organizer
56th American Society of Hematology Annual Meeting
Place of Presentation
San Francisco,USA
Year and Date
2014-12-06 – 2014-12-09
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[Presentation] Bone marrow adipocyte-derived free fatty acids induce gene signature linking transcription with metabolic changes that contribute to survival of acute monocytic leukemia cells2014
Author(s)
Yoko Tabe, Masako Harada, Yuka Miyamae, Kaoru Mogushi, Saiko Kazuno, Tsutomu Fujimura, Hiromichi Matsushita, Takashi Ueno, Takehiko Yokomizo, Takashi Miida, Ismael Samudio, Michael Andreeff, Marina Konopleva.
Organizer
56th American Society of Hematology Annual Meeting
Place of Presentation
San Francisco,USA
Year and Date
2014-12-06 – 2014-12-09
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[Presentation] Molecular mechanisms of inhibition of ribosomal biogenesis and translational flux by the Selective Inhibitor of Nuclear Export (SINE) XPO1/CRM1 antagonist KPT-185 in mantle cell lymphoma2014
Author(s)
Yoko Tabe, Kensuke Kojima, Linhua Jin, Hiroko Iwanami, Hiromichi Matsushita, Saiko Kazuno, Michael Kauffman, Sharon Shacham, Tsutomu Fujimura, Takashi Ueno, Takashi Miida, Michael Andreeff
Organizer
Global Academic Programs 2014 Annual Conference
Place of Presentation
Soule, Korea
Year and Date
2014-05-01 – 2014-05-03
