2014 Fiscal Year Annual Research Report
悪性グリオーマ由来がん性幹細胞を標的とした新規低分子化合物の開発
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24501362
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| Research Institution | Shizuoka Cancer Center Research Institute |
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Principal Investigator |
芦澤 忠 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, その他 (10443441)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小郷 尚久 静岡県立大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (20501307) [Withdrawn]
秋山 靖人 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, その他 (70222552)
安藤 隆幸 静岡県環境衛生科学研究所, その他部局等, 研究員 (40402226)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 国際情報交換 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成２４年度から平成２６年度にかけて静岡県環境衛生科学研究所の約１０万の化合物ライブラリーから選択された６６００化合物について、悪性神経膠芽腫の標準的治療薬として使用されているテモゾロミド治療再発神経膠芽腫症例から樹立された脳腫瘍幹細胞ＧＢ－ＳＣＣ０１０Ｔ株を用いたｉｎ ｖｉｔｒｏ抗細胞活性試験を初めに実施した。脳腫瘍幹細胞ＧＢ－ＳＣＣ０１０Ｔ株における抗細胞活性の強さを比較するために、５０%細胞増殖抑制濃度（ＩＣ５０）を指標として評価をすすめた結果、化学構造が異なる５化合物（化合物Ａ、化合物Ｂ、化合物Ｃ、化合物Ｄ、化合物Ｅ）が脳腫瘍幹細胞に高い感受性を示すことが明らかとなった。その抗細胞活性の強さは、対照化合物ＷＰ１０６６（現在、ｐｈａｓｅ １試験中）よりも約３０倍以上強かった。その内、２化合物（化合物Ａ、化合物Ｂ）について優先的にｉｎ ｖｉｖｏ抗腫瘍試験を実施した結果、２つの化合物は有効判定基準値に近い抗腫瘍活性を示した。特に、脳腫瘍幹細胞は抗がん剤に耐性を示す特性を持っているが、化合物Ｂはテモゾロミド耐性ヒト神経膠芽腫移植モデル（Ｕ８７ＴＭＺＲ）に対して明らかな腫瘍の増殖抑制活性を示した。化合物Ａ及び化合物Ｂあるいはその周辺化合物や他の化合物については、それぞれの化合物の作用機序解析、薬物動態及び詳細な抗腫瘍活性等の評価を継続することは極めて重要である。最終的には、脳腫瘍幹細胞に対して優れた抗腫瘍性を有する新規化合物の非臨床試験（安全性試験）のための最終候補化合物を選択するとともに、知的財産権の確保（新規特許の出願）を行う予定である。さらに、試験の費用をバックアップ可能な企業とのアライアンスを構築したい。
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[Journal Article] Effect of the STAT3 inhibitor STX-0119 on the proliferation of temozolomide-resistant glioblastoma cell line2014
Author(s)
Ashizawa T, Akiyama Y, Miyata H, Iizuka A, Komiyama M, Kume A, Omiya M, Sugino T, Asai A, Hayashi N, Mitsuya K, Nakasu Y, Yamaguchi K
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Journal Title
Int. J. Oncology
Volume: 45
Pages: 411-418
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] YK-40 downregulation is a key factor to overcome temozolomide resisitance in a glioblastoma cell line2014
Author(s)
Akiyama Y, Ashizawa T, Komiyama M, Miyata H, Oshita C, Omiya M, Iizuka A, Kume A, Sugino T, Hayashi N, Mitsuya K, Nakasu Y, Yamaguchi K
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Journal Title
Oncology Rep.
Volume: 32
Pages: 159-166
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Novel cancer-testis antigen expression on glioma cell lines derived from high-grade glioma patients2014
Author(s)
Akiyama Y, Komiyama M, Miyata H, Yagoto M, Ashizawa T, Iizuka A, Oshita C, Kume A, Nogami M, Ito I, Watanabe R, Sugino T, Mitsuya K, Hayashi N, Nakasu Y and Yamaguchi K
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Journal Title
Oncology Rep.
Volume: 31
Pages: 1683-1690
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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