2015 Fiscal Year Annual Research Report
脂質異常症における細胞膜微小ドメインの変容とその機能解析
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24580204
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| Research Institution | Kinjo Gakuin University |
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Principal Investigator |
津嶋 宏美 金城学院大学, 薬学部, 教授 (10080079)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堂前 純子 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (70227700)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | コレステロール / apo E ノックアウトマウス / ABC A1 トランスポーターノックアウトマウス / IGF / IGF結合タンパク質 / カベオリン / 行動解析 / 体温 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高コレステロール血症を呈するapoE ノックアウト（KO）マウスと低コレステロール血症を呈する ABC A1 KOマウス、さらにABC A1トランスポーター類似のABC A7のKOマウスを用いて以下の知見を得た。１）オープンフィールド実験において野生型（WT）マウスと比較検討したところ、apoE KOマウスは中央部分の滞在時間が長く、不安行動が少ないようであった。２）高架式十字迷路実験では、ABC A1 KOマウスはクローズアームの滞在時間が短縮、中央部分の滞在時間が延長していた。３）Hot plate実験では、ABC A1 KOマウスの反応時間が短縮、apoE KOマウスでは延長しており、それぞれ痛覚過敏と痛覚鈍麻を示した。４）Morris水迷路実験により、ABC A1 KOマウスで空間認知能力が高く、apoE KOマウスでは低いことが示された。５）ABC A1 KOマウスの痛覚過敏は、ブプレノルフィンで抑制されたが、その程度はWTマウスに比較し弱かった。また、インドメタシンによって、WTによる反応時間と同程度にまで抑制された。６）アレイキットを用いて、40種の血中サイトカイン濃度を測定した。3種のKOマウスのうちABC A1 KOマウスでは多くのサイトカイン濃度はWTマウスと差は認められなかったが、apoE KOマウスは低濃度を示したサイトカインが多く観察された。
一方、長期大豆油摂取動物の体温降下の一因として、アディポカインであるIGFとIGF結合タンパク質の血中濃度バランスを考え、これらの視床下部体温調節中枢への作用を検討している。
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