2012 Fiscal Year Research-status Report

パーキンソン病におけるＬードパの個別化処方設計への研究

Research Project

Project/Area Number	24590176
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	松原和夫京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20127533)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	福土将秀京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60437233) 米澤淳京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (90452341)
Project Period (FY)	2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords	薬学 / 薬物動態 / 遺伝子多型 / トランスポータ
Research Abstract	パーキンソン病患者の治療において，L-ドパ長期療法による特有の有害反応，特にウェアリング・オフ現象は最も改善すべき問題点である。本研究では，L-ドパ長期投与に伴う薬物動態の変化と薬物動態（pharmacokinetics）に関与する遺伝的要因（pharmacogenetics）などを明らかにし，個々の患者に最適なL-ドパ療法（併用薬を含む）の設計（患者個別化薬物療法）の開発を目的とする。パーキンソン病患者10名、レビー小体型認知症患者1名を対象とし、L-dopa（100 mg）単独またはL-dopa（100 mg）とCOMT阻害薬であるエンタカポン（100 mg）を同時に服用し、服薬前と服薬後に経時的に静脈血を採取し、L-dopa 血中濃度をHPLC-ECD により測定した。COMT の遺伝子多型はtetra-primer ARMS-PCR 法により調べた。その結果、COMT の遺伝子型は、高活性型の野生型（H/H）が6例、ヘテロ型の変異（H/L）が4例および低活性型のホモ型（L/L）が1 例であった。エンタカポンの投与によるL－dopaのAUC0-4hの変化については、H／H群、H／L群では増加傾向が見られたが、L／Lの1例ではほとんど変化が見られなかった。よってエンタカポンがL－dopaの血中濃度に及ばす影響は、COMT遺伝子多型により変動を受けることが示唆された。さらに、パーキンソン病患者18名において空腹時の経時的なLドパ血中濃度測定を行った結果、約半数では健常人のデータと酷似した血中濃度プロファイルを示したが、残りでは吸収のピークが観察されなかった。今後、症例数を蓄積し行く予定である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 所属の移動で研究計画が一時中断したが、概ね目標を達成している。
Strategy for Future Research Activity	今後、症例数を蓄積し行く予定である。
Expenditure Plans for the Next FY Research Funding	次年度の研究費については、追加の症例数の血中濃度測定、遺伝子解析に使用する予定である。