2013 Fiscal Year Research-status Report
血管構築細胞の低酸素誘導性形質転換の分子機序の解明
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24590381
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
冨田 修平 鳥取大学, 医学部, 教授 (00263898)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
玉置 俊晃 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (80179879)
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| Keywords | 低酸素応答 / 血管内皮細胞 / 肺高血圧症 / HIF / 血管リモデリング |
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| Research Abstract |
本研究課題では、血管内皮細胞(EC)のHIFシグナルがもたらす血管構築細胞の機能的・形態的変化についてその分子機構の解明を目指す。具体的には、独自開発のEC特異的HIF-1α/β遺伝子欠失およびHIF-1α/HIF-2α過剰発現マウスにおける肺高血圧症（PH）モデルを用いた血管再構築の形態学的・分子機能学的解析を進める。そのために、ECおよび血管平滑筋細胞(SMC)を可視化標識したレポーターマウスを確立して生体レベルでの細胞系譜別形態・機能の評価系を構築する。また、EC特異的HIF過剰発現マウスのPHモデルを用いて、病態モデルにおけるECのHIFシグナルネットワークの解析を通してECのHIFシグナルを介する血管再構築に必須な標的分子群を抽出してその詳細な分子機構を明らかにする。
平成２５年度は、引き続き前年度作製したTagを搭載したHIF過剰発現マウスの表現型解析を進めるとともに、病態モデルの血管再構築に関連するHIFシグナル標的分子群の同定を試みるために、マウス肺組織からECの単離作業を進めてきた。作製した遺伝子改変マウスの表現型について、虚血皮弁モデルを作製してECにおけるHIF-2aの役割について報告した（Morimoto et al., PRS-GO in press 2014）。現在単離したEC を用いた発現解析の予備実験を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
一昨年７月より、新しい職場での研究活動を行っているが、研究室の立ち上げに時間がかかり、実験動物の準備を含め、実験スケジュールをスムーズに進めることが出来なかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
実験動物とモデル作製用機器も準備が進んでおり、本研究で作製した遺伝子改変動物を用いて、高速シーケンサーを利用してPHモデルにおける血管内皮細胞のHIFの標的遺伝子の発現とその意義について進めていく。
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[Journal Article] Deletion of hypoxia-inducible factor-1α in adipocytes enhances glucagon-like Peptide-1 secretion and reduces adipose tissue inflammation.2014
Author(s)
Kihira Y, Miyake M, Hirata M, Hoshina Y, Kato K, Shirakawa H, Sakaue H, Yamano N, Izawa-Ishizawa Y, Ishizawa K, Ikeda Y, Tsuchiya K, Tamaki T, Tomita S.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9(4)
Pages: e93856
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The ARNT-STAT3 axis regulates the differentiation of intestinal intraepithelial TCRαβ⁺CD8αα⁺ cells.2014
Author(s)
Nakajima K, Maekawa Y, Kataoka K, Ishifune C, Nishida J, Arimochi H, Kitamura A, Yoshimoto T, Tomita S, Nagahiro S, Yasutomo K.
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 4
Pages: 2112
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Olmesartan ameliorates urinary dysfunction in the spontaneously hypertensive rat via recovering bladder blood flow and decreasing oxidative stress.2014
Author(s)
Shimizu S, Saito M, Oiwa H, Ohmasa F, Tsounapi P, Oikawa R, Dimitriadis F, Martin DT, Satoh I, Kinoshita Y, Tomita S.
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Journal Title
Neurourol Urodyn
Volume: 33(3)
Pages: 350-357
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Role of macrophage-derived hypoxia-inducible factor (HIF)-1α as a mediator of vascular remodelling.2013
Author(s)
Nakayama T, Kurobe H, Sugasawa N, Kinoshita H, Higashida M, Matsuoka Y, Yoshida Y, Hirata Y, Sakata M, Maxfield MW, Shimabukuro M, Takahama Y, Sata M, Tamaki T, Kitagawa T, Tomita S.
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Journal Title
Cardiovasc Res.
Volume: 99(4)
Pages: 705-715
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nitrosonifedipine ameliorates angiotensin II-induced vascular remodeling via antioxidative effects.2013
Author(s)
Sakurada T, Ishizawa K, Imanishi M, Izawa-Ishizawa Y, Fujii S, Tominaga E, Tsuneishi T, Horinouchi Y, Kihira Y, Ikeda Y, Tomita S, Aihara K, Minakuchi K, Tsuchiya K, Tamaki T.
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Journal Title
Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol
Volume: 386(1)
Pages: 29-39
DOI
Peer Reviewed
