2014 Fiscal Year Annual Research Report
ニューロパチーを突破口とした加齢変化の早期診断指標探索とアンチエイジングへの応用
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24590699
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
大林 光念 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (90361899)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安東 由喜雄 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 教授 (20253742)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | ニューロパチー / 加齢変化 / アンチエイジング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
40歳以上の日本人の約50%に出現する四肢のしびれ、異常感覚、疼痛の二大原因は、加齢変化に伴うニューロパチーと生活習慣病に起因するニューロパチーである。しかし、両者の正確な鑑別は極めて困難で、このことが特に後者の早期診断、早期治療を妨げている。本研究では、加齢変化に伴うニューロパチーを的確に診断しうる新規の診断指標を同定、活用することで、治療法のある生活習慣病に起因するニューロパチーの早期診断を確実なものにすることを目的とした。
計画初年度の平成24年度には、まず自施設に所蔵されていた高齢のニューロパチー患者、老年病の典型的phenotypeである原発性骨粗鬆症患者、および健常高齢者の生検皮膚ホルマリン固定組織や血清、尿、DNAをLC-MS/MS法、あるいはゲノムDNAアレイを用いて解析し、加齢に伴うニューロパチーが出現、進行する過程で質的・量的に変動する蛋白質、遺伝子を探索した。結果として、まずは複数の変動する蛋白質、遺伝子が挙がった。そこで計画2年目の平成25年度には、これら候補蛋白質、遺伝子に関する機能解析を行い、これらのうち加齢変化に伴うニューロパチーを鑑別しうる最適な指標はどれか、その絞り込みに努めた。絞り込みの結果、尿中FABP、あるいは血中、尿中Glycer-AGEsがその有力な候補と考えられた。平成26年度には、上記平成25年度のデータをもとに更に検討を進め、生化学的指標としての尿中FABP、血中、尿中Glycer-AGEsに加え、生理学的指標としてAδ特異的痛覚閾値、病理学的指標として末梢神経組織に沈着するリン酸化α-シヌクレインの定量値を用いることで、加齢変化に伴うニューロパチーの鑑別により近づけるという結論を得た。また同年度には、以上の内容に関連するの英文学術論文を2報投稿済みである(Diabet Med 2015 in press: Deabetes Care, 投稿中)とともに、本研究から派生した内容の論文も4報、報告済みである(研究発表欄参照)。
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[Journal Article] Amyloid deposits derived from transthyretin in the ligamentum flavum as related to lumbar spinal canal stenosis.2015
Author(s)
Yanagisawa A, Ueda M, Sueyoshi T, Okada T, Fujimoto T, Ogi Y, Kitagawa K, Tasaki M, Misumi Y, Oshima T, Jono H, Obayashi K, Hirakawa K, Uchida H, Westermark P, Ando Y, Mizuta H.
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Journal Title
Mod Pathol
Volume: 28
Pages: 201-207
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinico-histopathological and biochemical analyses of corneal amyloidosis in gelatinous drop-like corneal dystrophy.2015
Author(s)
Tasaki M, Ueda M, Matsumoto K, Kawaji T, Misumi Y, Eiki D, Suenaga G, Obayashi K, Yamashita T, Tanihara H, Ando Y.
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Journal Title
Amyloid
Volume: 22
Pages: 67-69
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Changes in pathological and biochemical findings of systemic tissue sites in familial amyloidotic polyneuropathy more than 10 years after liver transplantation.2014
Author(s)
Oshima T, Kawahara S, Ueda M, Kawakami Y, Tanaka R, Okazaki T, Misumi Y, Obayashi K, Yamashita T, Ohya Y, Ihse E, Shinriki S, Tasaki M, Jono H, Asonuma K, Inomata Y, Westermark P, Ando Y.
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Journal Title
J Neurol Neurosurg Psychiatry
Volume: 85
Pages: 740-746
DOI
Peer Reviewed
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