2014 Fiscal Year Annual Research Report
インターロイキン６を基軸としたＣ型慢性肝炎の治療抵抗性機序の解明
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24590958
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
中川 美奈 東京医科歯科大学, 医歯学融合教育支援センター, 准教授 (30401342)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
朝比奈 靖浩 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 寄附講座教授 (00422692)
渡辺 守 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (10175127)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 治療抵抗性 / 肝発癌 / インターロイキン6 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、C型慢性肝炎の治療抵抗性機序、発癌機序解明を目的とした基礎・臨床研究から下記の結果を得た。
1. これまで我々が報告してきたHCVコア変異株の検討ではJFH1株を使用していたが、Genotype1b株で同様の検討を行い、治療抵抗性、発癌関連因子が惹起されているか確認するため1b-コア変異株作成に着手した。新たに樹立されたgenotype 1bウイルス全長ゲノムを含むpTPF1-M170T(GenBank Accession Number: LC011929)の供与を受け研究に着手し、当初安定した系を得る事が困難だったが、各種条件を調整することで実験系も安定し、全長1b株での安定した細胞培養系を得た。これをもとにコアアミノ酸変異株R70Q, L91M, R70Q/L91M株の4種を作成した。従来作成が困難とされた 1b株を安定して培養できたことは一定の成果であるが、薬剤添付実験の結果では、各株間にインターフェロン薬物感受性の差が確認できず、樹立困難とされた1b株特有の複製機構に要因がある事が示唆された。
2. テラプレビル併用3剤治療経過中の患者保存血清を用いてIL-6、コア変異、IL28Bなどのウイルスおよび宿主因子とHCVRNAを含めた各種臨床パラメーターを経時的に測定、検討したところ早期および治療後もウイルス陰性化が得られた症例では治療開始１週後に一過性にIL6が上昇し、その後速やかに低下し持続低値、再燃例では高値を示す傾向が得られた。
3. 当院肝細胞癌患者370例の年齢分布をみると、従来肝細胞癌のリスクが低いとされた女性も閉経後徐々に増え高齢女性は男性とほぼ同数であった。男性、高齢女性は若年女性と比して有意にIL6が高値であり、エストロゲンを介したIL-6制御機構の破綻が閉経後女性の肝細胞癌リスク上昇に関連している事が示唆された。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Impaired induction of interleukin 28B and expression of interferon λ 4 associated with nonresponse to interferon-based therapy in chronic hepatitis C.2015
Author(s)
Murakawa M, Asahina Y, Nakagawa M, Sakamoto N, Nitta S, Kusano-Kitazume A, Watanabe T, Kawai-Kitahata F, Otani S, Taniguchi M, Goto F, Nishimura-Sakurai Y, Itsui Y, Azuma S, Kakinuma S, Watanabe M.
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Journal Title
J Gastroenterol Hepatol.
Volume: 30
Pages: 1075-84
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Genome-wide association study identifies a PSMD3 variant associated with neutropenia in interferon‑based therapy for chronic hepatitis C.2015
Author(s)
Etsuko Iio, Kentaro Matsuura, Nao Nishida, Shinya Maekawa, Nobuyuki Enomoto, Mina Nakagawa, Naoya Sakamoto, Akihiro Matsumoto, Eiji Tanaka, Katsushi Tokunaga, Yasuhito Tanaka et.al.
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Journal Title
Hum Genet.
Volume: 134
Pages: 279-89.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Serum granulysin levels as a predictor of serious telaprevir-induced dermatological reactions2015
Author(s)
Suda G, Yamamoto Y, Nagasaka A, Furuya K, Kudo M, Yoshimichi C, Tsukuda Y, Tsunematsu S, Sato F, Terasita K, Nakai M, Horimoto H, Sho T, Natsuizka M, Ogawa K, Ohnishi S, Chuma M, Fujita Y, Abe R, Taniguchi M, Nakagawa M, Asahina Y, Sakamoto N
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Journal Title
Hepatol Res.
Volume: Epub
Pages: Epub
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Impact of host and therapeutic factors and resistant associated variants on response to interferon based- direct acting antiviral treatment in difficult-to-treat chronic hepatitis C patients.2014
Author(s)
Mina Nakagawa, Yasuhiro Asahina, Miki Taniguchi, Takako Watanabe, Yuki Nishimura-Sakurai, Yasuhiro Itsui, Seishin Azuma, Sei Kakinuma, Yujiro Tanaka, Mamoru Watanabe
Organizer
Annual Meeting of American Association for the Study of Liver Diseases
Place of Presentation
Boston, USA
Year and Date
2014-11-09 – 2014-11-11
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[Presentation] Gene alterations in β-catenin and p53/ cell cycle control pathway are closely associated with development and prognosis of hepatocellular carcinoma: Comprehensive analyses by next generation sequencing technology.2014
Author(s)
Fukiko Kawai-Kitahata, Yasuhiro Asahina, Syun Kaneko, Hiroko Nagata, Fumio Goto, Satoshi Otani, Miki Taniguchi, Miyako Murakawa, Sayuri Nitta, Takako Watanabe, Megumi Tasaka-Fujita, Yasuhiro Itsui, Mina Nakagawa, Sei Kakinuma, Nobuyuki Enomoto, Mamoru Watanabe
Organizer
Annual Meeting of American Association for the Study of Liver Diseases
Place of Presentation
Boston, USA
Year and Date
2014-11-09 – 2014-11-11
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