バイオマーカーを用いた急性冠症候群の病態解明と早期診断確立に向けた研究

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24591064
• Research Institution: Fukushima Medical University
• Principal Investigator: 中里 和彦 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (90363762)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 竹石 恭知 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (40272067) ; 國井 浩行 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (20443856) ; 坂本 信雄 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (80448638)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 急性冠症候群 / 早期診断 / バイオマーカー / 不安定プラーク

Outline of Annual Research Achievements

急性冠症候群（急性心筋梗塞と不安定狭心症）は放置すると死亡率の高い病態であり、早期の正確な診断が求められる。福島県立医科大学附属病院で急性冠症候群と診断され、緊急心臓カテーテル検査を受けた患者から本研究に同意を得られた場合に血液サンプルを採取、保存してバイオマーカーの探索に用いた。血液はカテーテル検査・治療時に大動脈と冠静脈洞から採取し、血漿分離用および血清分離用の試験管にて遠心分離器で血漿あるいは血清に分離した。各サンプルは-20℃の冷凍庫で解析時まで保存した。急性冠症候群の定義やカテーテル検査の適応については日本循環器学会の「急性冠症候群の診療に関するガイドライン2007年改訂版」に従った。急性冠症候群患者の特徴について探索するには対照群が必要であるが、その対象として労作性（安定）狭心症を設定した。それは当院で労作性狭心症を疑われ、同意の上で待機的心臓カテーテル検査を受けた症例とした。
早期診断に役立つ可能性のあるバイオマーカーとして、可溶性レクチン様酸化LDL受容体-1（LOX-1）、テネイシンC（tenascin C）、COヘモグロビン、アクロレイン、RAGE（receptor for AGE: advanced glycation end products）、HMGB-1（high mobility group box 1）について測定、検討した。このうち、LOX-1、tenascin C、COヘモグロビンおよびアクロレインについては急性冠症候群患者から得られた血液サンプルでの濃度が対照群に比べて有意に高かった。RAGEおよびHMGB-1については有意な差は得られなかった。LOX-1とtenascin Cの結果についてはそれぞれ論文として発表した。COヘモグロビンについては現在論文投稿中である。アクロレインの結果については今後学会等で発表の予定である。

Research Products

• [Journal Article] Acute coronary syndrome secondary to in-stent plaque rupture occurred at 9 years after deployment of bare metal stent (2014)
  • Author(s): Kunii H, Yokokawa T, Sato A, Kamioka M, Yoshihisa A, Yamaki T, Nagazawa G, Nakazato K, Takeishi Y
  • Journal Title: Journal of Cardiology Cases Volume: 10 Pages: 171-175
  • DOI: 10.1016/j.jccase.2014.06.013
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High-sensitivity cardiac troponin T predicts non-cardiac mortality in heart failure (2014)
  • Author(s): Nakamura Y, Yoshihisa A, Takiguchi M, Shimizu T, Yamauchi H, Iwaya S, Owada T, Miyata M, Abe S, Sato T, Suzuki S, Oikawa M, Kobayashi A, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • Journal Title: Circulation Journal Volume: 78 Pages: 890-895
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-13-1372
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Impact of the Great East Japan Earthquake on acute myocardial infarction in Fukushima prefecture (2014)
  • Author(s): Yamaki T, Nakazato K, Kijima M, Maruyama Y, Takeishi Y
  • Journal Title: Disaster Medicine and Public Health Preparedness Volume: 8 Pages: 212-219
  • DOI: 10.1017/dmp.2014.37
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum tenascin-C level is associated with coronary plaque rupture in patients with acute coronary syndrome (2014)
  • Author(s): Sakamoto N, Hoshino Y, Misaka T, Mizukami H, Suzuki S, Sugimoto K, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • Journal Title: Heart and Vessels Volume: 29 Pages: 165-170
  • DOI: 10.1007/s00380-013-0341-2
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Significance of soluble lectin-like oxidized LDL receptor-1 levels in systemic and coronary circulation in acute coronary syndrome (2014)
  • Author(s): Misaka T, Suzuki S, Sakamoto N, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Saitoh S, Sawamura T, Ishibashi T, Takeishi Y
  • Journal Title: BioMed Research International Volume: 2014 Pages: e649185
  • DOI: 10.1155/2014/649185
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] The impact of plasma levels of receptor for advanced glycation end-products and high mobility group box 1 in patients with pulmonary hypertension (2014)
  • Author(s): Suzuki S, Nakazato K, Sugimoto K, Yoshihisa A, Yamaki T, Kunii H, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • Organizer: Scientific Sessions of American Heart Association 2014
  • Place of Presentation: Chicago, USA
  • Year and Date: 2014-11-15 – 2014-11-19
• [Presentation] 福島県における急性心筋梗塞の発症と診療の現状 (2014)
  • Author(s): 中里和彦
  • Organizer: 第6回 循環器疾患治療研究会
  • Place of Presentation: 郡山
  • Year and Date: 2014-10-23
  • Invited
• [Presentation] Initial results of balloon pulmonary angioplasty for patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension (2014)
  • Author(s): Nakazato K, Sugimoto K, Sakamoto N, Yamaki T, Kunii H, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • Organizer: Congress of the European Society of Cardiology 2014
  • Place of Presentation: Barcelona, Spain
  • Year and Date: 2014-08-30 – 2014-09-03
• [Presentation] Endogenous carbon monoxide protects against cardiac injury by collateral circulation development with acute myocardial infarction (2014)
  • Author(s): Kobayashi A, Mizukami H, Sakamoto N, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Takeishi Y
  • Organizer: Congress of the European Society of Cardiology 2014
  • Place of Presentation: Barcelona, Spain
  • Year and Date: 2014-08-30 – 2014-09-03