2013 Fiscal Year Research-status Report
低酸素誘導性小胞体酸化還元酵素Ｅｒｏ１の心血管リモデリングにおける役割解明
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24591096
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
南野 哲男 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30379234)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
肥後 修一朗 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00604034)
羽尾 裕之 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (40393243)
朝野 仁裕 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60527670)
真田 昌爾 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70593797)
塚本 蔵 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (80589151)
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| Keywords | 小胞体ストレス / 低酸素 / ジスルフィド結合 |
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| Research Abstract |
低酸素誘導性小胞体酸化還元酵素Ero1(endoplasmic reticulum oxidoreductin 1)遺伝子欠失マウス（Ero1 KOマウス）の作製に成功した。同マウスの繁殖ならびに病態モデルの作製を継続しつつ、Ero1の役割解明を開始した。
A. 腹部大動脈瘤におけるEro1の役割解明
研究者らは、ApoE-/- KOマウスにアンジオテンシンIIを持続投与することにより腹部大動脈瘤モデルの作製に成功している。免疫組織学的検討の結果、腹部大動脈瘤形成部位において、Ero1発現が増大していることが明らかになった。ApoE-/- KOマウスとEro1-/- KOマウスの交配により、ダブルKOマウスのヘテロが誕生し、現在、それらを交配中である。H26年度前半には、ダブルKOマウスを用いて、アンジオテンシンII持続投与による腹部大動脈瘤モデルを作製し、動脈硬化や腹部大動脈瘤形成過程におけるEro1の役割を評価する。さらに、Ero1阻害剤QM295を用いて、同様の検討を行う。
B. 高血圧誘導性心血管障害におけるEro1の役割解明
アンジオテンシンII 持続投与により全身血圧が上昇すると同時に、心臓では著明な線維化や炎症が生じる。Ero1-/- KOマウスにアンジオテンシンII を持続投与し、心臓での線維化や炎症サイトカイン産生を検討中である。アンジオテンシンIIによる心血管リモデリングにおけるEro1の役割を明らかにする。さらに、Ero1阻害剤QM295を用いて、同様の検討を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ApoE-/- KOマウスとEro1-/- KOマウスの交配により、ダブルKOマウスのヘテロが誕生し、病態マウスの作製が順調に進んでいる。同時に、アンジオテンシンIIによる炎症性変化におけるEro1の役割検討が進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
ApoE-/- KOマウスとEro1-/- KOマウスの交配により得られるダブルKOマウスを用いて、腹部大動脈瘤形成におけるEro1の役割解明を進める。同時に、高血圧性心臓リモデリングにおけるEro1の役割解明を進める。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
遺伝子改変マウスの組織学的解析を実施しなかったため。
平成26年度には、組織学的解析を実施する。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Evaluation of intramitochondrial ATP levels identifies G0/G1 switch gene 2 as a positive regulator of oxidative phosphorylation.2014
Author(s)
Kioka H, Kato H, Fujikawa M, Tsukamoto O, Suzuki T, Imamura H, Nakano A, Higo S, Yamazaki S, Matsuzaki T, Takafuji K, Asanuma H, Asakura M, Minamino T, Shintani Y, Yoshida M, Noji H, Kitakaze M, Komuro I, Asano Y, Takashima S.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 111
Pages: 273-8
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dipeptidyl-peptidase IV inhibition improves pathophysiology of heart failure and increases survival rate in pressure-overloaded mice.2013
Author(s)
Takahashi A, Asakura M, Ito S, Min KD, Shindo K, Yan Y, Liao Y, Yamazaki S, Sanada S, Asano Y, Ishibashi-Ueda H, Takashima S, Minamino T, Asanuma H, Mochizuki N, Kitakaze M.
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Journal Title
Am J Physiol Heart Circ Physiol
Volume: 304
Pages: H1361-9
DOI
Peer Reviewed
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