2014 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト肺がん脳転移モデルを用いた新規脳転移療法開発のための探索的研究
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24591166
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
埴淵 昌毅 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 准教授 (80335794)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 肺がん / 脳転移 / 血管新生 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、肺がん難治化の大きな要因となっている遠隔転移、特に脳転移に対する有効な新規治療法の開発を目的に探索的な検討を行った。具体的には、1) 肺がん脳転移形成に関与する因子を検索・同定し、それらの因子を標的とした制御法を構築すること、2) また肺がんの脳転移形成過程におけるがん細胞と宿主側因子の間の相互的な応答性を解明し、肺がん脳転移の詳細な分子機構を明らかにすることを目的とした。
まず、肺がん脳転移形成における血管新生の関与を検討した。肺がん細胞による実験的脳転移モデルを用いて脳転移巣における種々の血管新生因子の発現を免疫染色にて評価したところ、VEGFをはじめとした血管新生因子が高発現していた。VEGFを発現している肺がん細胞による実験的脳転移形成は血管新生阻害剤の投与により抑制されたことから、肺がん脳転移形成における血管新生の重要性が確認された。また、astrocyteは種々の作用によりがん細胞の脳転移形成を促進することが報告されているが、本検討でも肺がん細胞による実験的脳転移巣の周囲にはGFAP陽性の活性化astrocyteの集簇が認められ、がん細胞の脳転移形成におけるastrocyteの関与が改めて示された。さらに、肺がん細胞による実験的脳転移巣における血管透過性を解析することにより、探索的なナノパーティクル治療における臓器特異的なバイオマーカーとなり得る複数の分子群が特定された。
以上のように、本研究では肺がんの脳転移形成を規定する諸因子をがん細胞および宿主側因子の両面から明らかにした。これらの因子を標的とした新規治療法の創薬・開発を推進することにより、肺がん難治化の最大の要因といえる脳転移の制御および克服に繋がることが期待される。
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[Journal Article] IMD-4690, a novel specific inhibitor for plasminogen activator inhibitor-1, reduces allergic airway remodeling in a mouse model of chronic asthma via regulating angiogenesis and remodeling-related mediators.2015
Author(s)
Tezuka T, Ogawa H, Azuma M, Goto H, Uehara H, Aono Y, Hanibuchi M, Yamaguchi Y, Fujikawa T, Itai A, Nishioka Y
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Journal Title
PLoS One
Volume: 10
Pages: e0121615
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Thymidine phosphorylase regulates the expression of CXCL10 in rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes.2014
Author(s)
Toyoda Y, Tabata S, Kishi J, Kuramoto T, Mitsuhashi A, Saijo A, Kawano H, Goto H, Aono Y, Hanibuchi M, Horikawa H, Nakajima T, Furukawa T, Sone S, Akiyama S, Nishioka Y
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Journal Title
Arthritis Rheumatol
Volume: 66
Pages: 560-568
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Role of human fibrocytes in regulating pulmonary fibrosis: comprehensive analysis of their gene expression profile and growth factor production.2014
Author(s)
Yasuhiko Nishioka, Shuichi Abe, Seidai Sato, Yoshinori Aono, Hisatsugu Goto, Masami Kishi, Terumi Yoshijima, Hiroyasu Okazaki, Masaki Hanibuchi
Organizer
The 18th International Colloquium on Lung and Airway Fibrosis
Place of Presentation
St Joseph's Hospital, Mont-Tremblant, Quebec (Canada)
Year and Date
2014-09-20 – 2014-09-24
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[Presentation] 高齢者進行非小細胞肺癌患者を対象としてPRO評価を取り入れたTS-1療法の臨床第II相試験2014
Author(s)
大塚憲司, 後東久嗣, 葉久貴司, 兼松貴則, 浦田知之, 柿内聡司, 埴淵昌毅, 大串文隆, 曽根三郎, 西岡安彦
Organizer
第12回日本臨床腫瘍学会学術集会
Place of Presentation
福岡国際会議場 (福岡県, 福岡市)
Year and Date
2014-07-17 – 2014-07-19
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[Presentation] ヒト小細胞肺癌骨転移に対するRANKL標的治療におけるIGF-1の関与2014
Author(s)
.山子泰斗, 後東久嗣, 三橋惇志, 倉本卓哉, 田畑祥, 西條敦郎, 柿内聡司, 埴淵昌毅, 小川博久, 上原久典, 西岡安彦
Organizer
第23回日本がん転移学会学術集会・総会
Place of Presentation
金沢市文化ホール (石川県, 金沢市)
Year and Date
2014-07-10 – 2014-07-11
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[Presentation] Effect of Nintedanib (BIBF1120) on fibrocyte-induced fibroblast activation.2014
Author(s)
Seidai Sato, Hisatsugu Goto, Shuichi Abe, Masami Kishi, Katsuhiro Kinoshita, Momoyo Azuma, Akio Takezaki, Jun Kishi, Yoshinori Aono, Masaki Hanibuchi, Yasuhiko Nishioka
Organizer
ATS 2014 International Conference
Place of Presentation
San Diego Conventin Center, San Diego, CA (USA)
Year and Date
2014-05-16 – 2014-05-21
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[Presentation] The role of fibrocytes in the resistance to anti-angiogenic therapy in malignant pleural mesothelioma and lung cancer.2014
Author(s)
Hisatsugu Goto, Atsushi Mitsuhashi, Atsuro Saijo, Trung The Van, Yoshinori Aono, Hirohisa Ogawa, Soji Kakiuchi, Masaki Hanibuchi, Seiji Yano, Keisuke Izumi, Yasuhiko Nishioka
Organizer
ATS 2014 International Conference
Place of Presentation
San Diego Conventin Center, San Diego, CA (USA)
Year and Date
2014-05-16 – 2014-05-21
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