重粒子線におけるｍｉＲＮＡの発現より新たな中皮腫治療法の可能性

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24591859
• Research Institution: National Institute of Radiological Sciences
• Principal Investigator: 劉 翠華 独立行政法人放射線医学総合研究所, 放射線防護研究センター, 主任研究員 (00512427)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 悪性中皮腫 / 重粒子線 / miRNAの発現 / miRNA profile / miRNA mimic / miRNA inhibitor / 細胞増殖 / テーラーメード

Outline of Annual Research Achievements

本研究の最終年度では、これまで悪性中皮腫細胞を用いてX線や重粒子線照射24時間後に綱羅的ｍiRNAプロファイリング解析を行った結果、同じ中皮腫細胞でも違うcell lineであれば異なるmiRNAが発現する事が判ってきた。今年度、炭素線照射後高発現されたmiRNAについて細胞増殖、細胞周期、および染色体異常について調べた。
MESO-1細胞について、高LET炭素イオン線照射後、miR-144-3pが高発現することが分かった。miR-144-3p mimicを用いてMESO-1細胞にtransfectionして、MTT法とコロニー法にて分析した結果、miR-144-3pは有意に細胞の増殖を抑制することが明らかになった。また２Gy高LET炭素イオン線照射後、高発現されたmiR-144-3pをmiR-144-3p　inhibitor transfectionし、miR-144-3pの発現量を低下させたところ、細胞の増殖が有意に増加することが分かった。以上の結果からMESO-1細胞に人工的にmiR-144-3pを高発現させると、MESO-1細胞の増殖が有効に抑制されることが示唆された。またmiR-144-3pについて、これを高発現させたMESO-1細胞でも細胞周期には影響しない、また染色体異常頻度も影響しない事が判った。
MESO-4細胞はX線と比べて、高LETの炭素イオン線を照射した方が９種類のmiRNA がアップレギュレートされて、この中で変動の大きいmiRNA miR-718 mimicを用いてMESO-4細胞にtransfectionして、高発現させたmiR-718 はMESO-4細胞の増殖を有意に抑制する事が判った。
以上の結果からmiRNAは中皮腫細胞の増殖を抑制する事が明らかになった。miRNAは、中皮腫患者のテーラーメード医療について非常に重要であることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] The complexity of DNA double strand break is a crucial factor for activating ATR signaling pathway for G2/M checkpoint regulation regardless of ATM function (2015)
  • Author(s): Xue L, Furusawa Y, Okayasu R, Miura M, Cui X, Liu C, Hirayama R, Matsumoto Y, Yajima H, Yu D.
  • Journal Title: DNA Repair (Amst). Volume: 25 Pages: 72-83
  • DOI: 10.1016/j
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Genetic changes in progeny of bystander human fibroblasts after microbeam irradiation with X-rays, protons or carbon ions: the relevance to cancer risk (2015)
  • Author(s): Autsavapromporn N, Plante I, Liu C, Konishi T, Usami N, Funayama T, Azzam EI, Murakami T, Suzuki M.
  • Journal Title: Int J Radiat Biol Volume: 91（１） Pages: 62-70
  • DOI: 10.3109/09553002.2014.950715
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Effects of shielding on the induction of 53BP1 foci and micronuclei after Fe ion exposures. (2014)
  • Author(s): Hu W, Pei H, Li H, Ding N, He J, Wang J, Furusawa Y, Hirayama R, Matsumoto Y, Liu C, Li Y, Kawata T, Zhou G.
  • Journal Title: J Radiat Res Volume: 55（1） Pages: 10-16
  • DOI: 10.1093/jrr/rrt078
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] High linear energy transfer sensitization of MPM cells by mitotic catastrophe pathway (2014)
  • Author(s): 劉 翠華、Narongchai Autsavapromporn
  • Organizer: 放射線影響学会第57回大会
  • Place of Presentation: かごしま県民交流センター
  • Year and Date: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [Presentation] DNA二本鎖切断の修復過程におけるDNA末端の削り込みと細胞応答 (2014)
  • Author(s): 矢島浩彦 , 劉翠華 , 中島 菜花子
  • Organizer: 放射線影響学会第57回大会
  • Place of Presentation: かごしま県民交流センター
  • Year and Date: 2014-10-01 – 2014-10-03
• [Remarks] 放射線医学総合研究所 学術機関リポジトリ
  • URL: http://repo.nirs.go.jp/?action=pages_view_main&active_action=repository_view_main_item_snippet&all=liu%20cui%20hua&count=50&order=10&pn=1&st=1&page_id=13&block_id=8