2014 Fiscal Year Annual Research Report
硫化水素による実験的肺高血圧治療と内因性硫化水素産生系の解析
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24592333
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
丸山 一男 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20181828)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
澤田 博文 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30362354)
張 尓泉 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30456727)
丸山 淳子 鈴鹿医療科学大学, 医用工学部, 教授 (50263017)
三谷 義英 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (60273380)
横地 歩 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (60359768)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 肺高血圧 / 硫化水素 / NaHS |
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| Outline of Annual Research Achievements |
硫化水素は(H2S)一酸化窒素と類似の作用を持ち、血管拡張や抗炎症効果を持つ。27年度は、硫化水素ドナーであるNaHS投与による肺高血圧発症後の治療効果を調べた。
①モノクロタリン肺高血圧モデルでは、モノクロタリン投与後14日から16日まで、②低酸素曝露肺高血圧モデル(1/2気圧、10%酸素)では、慢性低酸素曝露開始後12日から14日まで、NaHSをオスモポンプを用い、 20μg/時(H2S 20)、100μｇ／時(H2S100)、500μｇ／時(H2S500)で、両モデル3群に腹腔内投与し、肺動脈圧と右心室肥大の計測を行い、肺組織を採取した。①モノクロタリンモデルでは、平均肺動脈圧(mmHg)（対照群、H2S20, H2S100, H2S500）は、27.0±2.1、２28.7±0.9、32.8±4.3、 28.6±1,3 ; RVH（右心室重量/（左心室+中隔）重量 比）は 0.33±0.02、0.33±0.01、0.36±0.01、0.33±0.01 で群間に有意差を認めなかった。②慢性低酸素曝モデルでは、平均肺動脈圧、32.8±2.5、35.9±2.1、32.8±4.3、 34.0±1,6 ; RVH 0.46±0.01、0.42±0.02、0.52±0.03、0.46±0.02 で群間に有意差を認めなかった。
27年度は、肺高血圧が発症した後に治療としてNaHSを投与する実験であり、26年度は、肺高血圧が発症する以前からNaHSを投与する予防効果を検討した。結果として、本研究における実験条件では、肺高血圧発症における、NaHSの発症予防効果および治療効果を見出すことはできなかった。しかし、最終的結論を出すには今後、予防実験においては、別の投与量のよる実験が必要であり、治療実験では、投与開始時期や投与期間を変えた実験が必要である。
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[Journal Article] Potential contribution of phenotypically modulated smooth muscle cells and related inflammation in the development of experimental obstructive pulmonary vasculopathy in rats.2015
Author(s)
Otsuki S, Sawada H, Yodoya N, Shinohara T, Kato T, Ohashi H, Zhang E, Imanaka-Yoshida K, Shimpo H, Maruyama K, Komada Y, Mitani Y.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 10
Pages: 0118655
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Macitentan reverses early obstructive pulmonary vasculopathy in rats: early intervention in overcoming the survivin-mediated resistance to apoptosis.2015
Author(s)
Shinohara T, Sawada H, Otsuki S, Yodoya N, Kato T, Ohashi H, Zhang E, Saitoh S, Shimpo H, Maruyama K, Komada Y, Mitani Y.
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Journal Title
Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.
Volume: 308
Pages: L523-538
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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