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2014 Fiscal Year Annual Research Report

子宮内膜症の病態における抗菌性ペプチドと細菌性エンドトキシンの役割に関する研究

Research Project

Project/Area Number 24592474
Research InstitutionNagasaki University

Principal Investigator

カーン カレク  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (60336162)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 北島 道夫  長崎大学, 病院(医学系), 講師 (50380845)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywordsendometriosis / inflammation / infection / TLR4 / defensin / SLPI
Outline of Annual Research Achievements

私どもは,これまでおよそ10年間にわたる検討から,子宮内膜症の発生および増殖・進展に関する新たな病態のひとつとして「bacterial contamination hypothesis細菌混入仮説」を提唱し発表した(Khan KN et al., Fertil Steril 94:2860,2010).実際に,子宮内膜症では非内膜症に比較して,月経血中への大腸菌混入が強く,結果として月経血中や腹水中でのエンドトキシン濃度が亢進していることが認められた.
これらは,月経血への細菌混入が骨盤内炎症の最初のトリガーとなり,TLR4を介した内膜症組織の増殖に関与することを初めて示したものである.私どもは,子宮腔内への細菌混入について,いくつかの可能性のある機序をin vitroの細菌培養実験で検討してきたが,in vivoでの機序について,子宮腔内局所の抗菌性ペプチドの変化が細菌混入に及ぼす作用についてはこれまで検討されておらず,これらの蛋白が子宮腔内での微生物混入を制御している可能性がある.
Defensinファミリーなどの抗菌性ペプチドや分泌型白血球プロテアーゼ阻害物質(secretory leukocyte protease inhibitor, SLPI)は,動物および植物に種横断的に広く存在する宿主生得免疫のメディエーターである.
これらの結果は,尿中のHBD-1濃度が妊娠女性で最も高く,次いで非妊娠女性であり,男性で最も低いことにも合致している.これらから,私どもは,子宮内膜局所におけるHBD-1およびSLPI濃度が月経周期により変化し,増殖期で最も高く,月経期で最も低くなるのではないかと推測している.

  • Research Products

    (9 results)

All 2015 2014

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] 17β-estradiol and lipopolysaccharide additively promote pelvic inflammation and growth of endometriosis.2015

    • Author(s)
      Khan KN, Kitajima M, Inoue T, Fujishita A, Nakashima M, Masuzaki H.
    • Journal Title

      REproductive Sciences

      Volume: 22(5) Pages: 585-594

    • DOI

      10.1177/1933719114556487

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Involvement of hepatocyte growth factor-induced epithelial-mesenchymal transition in human adenomyosis.2015

    • Author(s)
      Khan KN, Kitajima M, Hiraki K, Fujishita A, Nakashima M, Masuzaki H.
    • Journal Title

      Biology of Reproduction

      Volume: 92(2) Pages: in press

    • DOI

      :10.1095/biolreprod.114.124891

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Intra-uterine microbial colonization and occurrence of endometritis in women with endometriosis.2014

    • Author(s)
      Khan KN, Fujishita A, Kitajima M, Hiraki K, Nakashima M, Masuzaki H.
    • Journal Title

      Human Reproduction

      Volume: 29(11) Pages: 2446-2456

    • DOI

      :10.1093/humrep/deu222

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Occult microscopic endometriosis: undetectable by laparoscopy in normal peritoneum.2014

    • Author(s)
      Khan KN, Fujishita A, Kitajima M, Hiraki K, Nakashima M, Masuzaki H.
    • Journal Title

      Human Reproduction

      Volume: 29(3) Pages: 462-472

    • DOI

      :10.1093/humrep/det438

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Khan KN, Fujishita A, Kitajima M, Hiraki K, Nakashima M, Masuzaki H.2014

    • Author(s)
      Khan KN, Fujishita A, Kitajima M, Hiraki K, Nakashima M, Masuzaki H.
    • Organizer
      12th World Congress on Endometriosis (WCE)
    • Place of Presentation
      Sao Paulo, Brazil
    • Year and Date
      2014-04-30 – 2014-05-03
  • [Presentation] Occult endometriosis: an undetectable finding by laparoscopy in normonal peritoneum2014

    • Author(s)
      Khan KN, Fujishita A, Kitajima M, Hiraki K, Nakashima M, Masuzaki H.
    • Organizer
      12th World Congress on Endometriosis (WCE)
    • Place of Presentation
      Sao Pualo, Brazil
    • Year and Date
      2014-04-30 – 2014-05-03
    • Invited
  • [Presentation] Sub-clinical vaginal and intra-uterine infection in women with endometriosis.2014

    • Author(s)
      Khan KN, Kitajima M, Inoue T, Fujishita A, Nakashima M, Masuzaki H.
    • Organizer
      12th World Congress on Endometriosis (WCE)
    • Place of Presentation
      Sao Paulo, Brazil
    • Year and Date
      2014-04-30 – 2014-05-03
  • [Presentation] Bacterial contamination hypothesis:細菌性エンドトキシンとToll-like receptor 4 (TLR4)が司る子宮内膜症の増殖・進展に関する新たな病態生理2014

    • Author(s)
      カーン カレク,北島道夫,井上統夫,藤下 晃,中島正洋, 増崎英明
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術講演会 (synposium)
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20
    • Invited
  • [Book] Endometriosis: Pathogenesis and Treatment2014

    • Author(s)
      Khan KN.
    • Total Pages
      19-32
    • Publisher
      The Springer publishing Co.,

URL: 

Published: 2016-06-01  

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