2012 Fiscal Year Annual Research Report
びまん性冠動脈病変に対する血管ならびに脂肪組織移植による革新的血行再建法の開発
Project/Area Number |
24659392
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Research Institution | The University of Tokushima |
Principal Investigator |
佐田 政隆 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (80345214)
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Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2013-03-31
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Keywords | 動脈硬化 / バイパス手術 / 脂肪組織 / 血管形成術 / 血行再建 / 慢性炎症 |
Research Abstract |
糖尿病などを原疾患としてびまん性冠動脈病変を発症し、従来の血管形成術やバイパス手術では血行再建が不可能である症例が増加している。このような症例は、現在のところ心移植しか有効な治療法はないが、日本においてはドナーが絶対的に不足している。このような症例に対して、内胸動脈などを移植することで新規に冠動脈を形成すると同時に病変部周囲脂肪組織を置換して動脈硬化に強い環境を創出する革新的血行再建法の開発を目的にした。 まず、ヒトびまん性冠動脈疾患の病態生理を明らかにするために、on lay patch 法と呼ばれる、「びまん性冠動脈病変の内膜摘出し、自己内胸動脈を摘出冠動脈の天井部分にパッチとして冠動脈を形成する手術」によって得られるサンプルを組織学的に観察した。びまん性病変の病態においては、血管壁における増強した慢性炎症を基盤としており、そこには、マクロファージやTリンパ球の浸潤が認められ、病変内血管新生が亢進していることが明らかとなった。また、慢性炎症は血管壁のみでなく、冠動脈を覆う心臓周囲脂肪組織にも波及していた。 さらにマウス大腿動脈のワイヤー傷害モデルにおいて、周囲脂肪組織が病変形成に及ぼす影響を検討した。痩せたマウスの皮下脂肪移植では病変形成が抑制され、肥満マウスの内臓脂肪移植では病変形成が促進することがわかった。また、アディポネクチンの発現低下と炎症性サイトカインの発現亢進が、病変形成促進作用に関与していることが明らかとなった。 以上の基礎的な裏付けをもとに、「従来の技術では血行再建不能なびまん性冠動脈病変」に対する自己血管と脂肪組織移植による革新的治療法開発を開始した。まず、豚に食餌性高脂血症を誘導して、バルーン擦過によるびまん性冠動脈病変の作成に着手した。今後、脂肪、血管の移植手術の手技の確立、長期予後などの解析を行なっていく予定である。
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Research Products
(111 results)
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[Journal Article] Two cases of acute myocardial infarction during combined chemotherapy in young patients with testicular cancer.2013
Author(s)
Kawano N, Yamaguchi K, Niki T, Yamamoto T, Iwase T, Taketani T, Ise T, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Kawano K, Kakutani K, Sata M.
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Journal Title
JC Cases.
Volume: 7
Pages: e176-e180
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Beneficial effect of a synthetic prostacyclin agonist, ONO-1301, in rat autoimmune myocarditis model.2013
Author(s)
Hirata Y, Kurobe H, Uematsu E, Yagi S, Soeki T, Yamada H, Fukuda D, Shimabukuro M, Nakayama M, Matsumoto K, Sakai Y, Kitagawa T, Sata M.
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Journal Title
Eur J Pharmacol.
Volume: 699
Pages: 81-87
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Eosinophilic Myocarditis due to Churg-Strauss syndrome with markedly elevated Eosinophil Cationic Protein.2013
Author(s)
Hara T, Yamaguchi K, Iwase T, Kadota M, Bando M, Ogasawara K, Bando S, Ise T, Niki T, Ueda Y, Tomita N, Taketani Y, Yamada H, Soeki T, Wakatsuki T, Sata M.
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Journal Title
Int Heart J
Volume: 5451-53
Pages: 51-53
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Constrictive pericarditis with intrapericardial abscess.2013
Author(s)
Hara T, Yamada H, Takashima A, Yamasaki H, Ogasawara K, Bando S, Ise T, Niki T, Kusunose K, Ueda Y, Tomita N, Yamaguchi K, Taketani Y, Iwase T, Soeki T, Wakatsuki T, Horiguchi H, Sakashita N, Sata M
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Journal Title
Circ J.
Volume: 77
Pages: 786-788
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Epicardial adipose tissue volume and adipocytokine imbalance are strongly linked to human coronary atherosclerosis.2013
Author(s)
Shimabukuro M, Hirata Y, Tabata M, Dagvasumberel M, Sato H, Kurobe H, Fukuda D, Soeki T, Kitagawa T, Takanashi S, Sata M.
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol
Volume: 33
Pages: 1077-1084
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The ATP-binding cassette transporter ABCG2 protects against pressure overload-induced cardiac hypertrophy and heart failure by promoting angiogenesis and antioxidant response.2012
Author(s)
Higashikuni Y, Sainz J, Nakamura K, Takaoka M, Enomoto S, Iwata H, Kimie T, Sahara M, Hirata Y, Nagai R, Sata M.
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol.
Volume: 32
Pages: 654-661
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] A multicenter study design to assess the clinical usefulness of semi-automatic measurement of flow-mediated vasodilatation of the brachial artery.2012
Author(s)
Tomiyama H, Kohro T, Higashi Y, Takase B, Suzuki T, Ishizu T, Ueda S, Yamazaki T, Furumoto T, Kario K, Inoue T, Koba S, Watanabe K, Takemoto Y, Hano T, Sata M, Ishibashi Y, Node K, Maemura K, Ohya Y, Furukawa T, Ito H, Yamashina A.
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Journal Title
Int Heart J
Volume: 53
Pages: 170-175
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Bicuspid aortic valve endocarditis complicated by perivalvular abscess.2012
Author(s)
Hara T, Soeki T, Niki T, Kusunose K, Yamaguchi K, Taketani Y, Iwase T, Yamada H, Wakatsuki T, Akaike M, Sata M.
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Journal Title
J Med Invest.
Volume: 59
Pages: 261-265
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Gender disparities in the association between epicardial adipose tissue volume and coronary atherosclerosis: A 3-dimensional cardiac computed tomography imaging study in Japanese subjects.2012
Author(s)
Dagvasumberel M, Shimabukuro M, Nishiuchi T, Ueno J, Takao S, Fukuda D, Hirata Y, Kurobe H, Soeki T, Iwase T, Kusunose K, Niki T, Yamaguchi K, Taketani Y, Yagi S, Tomita N, Yamada H, Wakatsuki T, Harada M, Kitagawa T, Sata M.
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Journal Title
Cardiovasc Diabetol.
Volume: 11
Pages: 106
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Activation of AMPK-Sirt1 pathway by telmisartan in white adipose tissue: A possible link to anti-metabolic effects.2012
Author(s)
Shiota A, Shimabukuro M, Fukuda D, Soeki T, Sato H, Uematsu E, Hirata Y, Kurobe H, Sakaue H, Nakaya Y, Masuzaki H, Sata M.
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Journal Title
Eur J Pharmacol
Volume: 692
Pages: 84-90
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Heparin cofactor II, a serine protease inhibitor, promotes angiogenesis via activation of the AMPK-eNOS signaling pathway.2012
Author(s)
Ikeda Y, Aihara KI, Yoshida S, Iwase T, Tajima S, Izawa-Ishizawa Y, Kihara Y, Ishizawa K, Tomita S, Tsuchiya K, Sata M, Akaike M, Kato S, Matsumoto T, Tamaki T.
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Journal Title
J Biol Chem.
Volume: 287
Pages: 34256-34263
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Index-beat Assessment of Left Ventricular Systolic and Diastolic Function during Atrial Fibrillation using Myocardial Strain and Strain Rate.2012
Author(s)
Kusunose K, Yamada H, Nishio S, Tomita N, Hotchi J, Bando M, Niki T, Yamaguchi K, Taketani Y, Iwase T, Soeki T, Wakatsuki T, Sata M.
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Journal Title
J Am Soc Echocardiogr.
Volume: 25
Pages: 953-959
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Double-chambered right ventricle presenting significant outflow tract obstruction only in the right decubitus position.2012
Author(s)
Hayashi S, Yamada H, Nishio N, Tomita N, Hotchi J, Bando M, Nakagawa M, Tamai R, Hirota D, Hirata Y, Sata M.
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Journal Title
J Echocardiogr
Volume: 10
Pages: 146-147
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ghrelin protects the heart against ischemia-induced arrhythmias by preserving connexin-43 protein.
Author(s)
Soeki T, Niki T, Uematsu E, Bando S, Matsuura T, Kusunose K, Ise T, Ueda Y, Tomita N, Yamaguchi K, Koshiba K, Yagi S, Fukuda D, Taketani Y, Iwase T, Yamada H, Wakatsuki T, Akaike M, Shimabukuro M, Kishimoto I, Kangawa K, Sata M.
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Journal Title
Heart Vessels
Volume: (in press)
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 慢性炎症と心不全2012
Author(s)
佐田政隆
Organizer
第16回日本心不全学会学術集会
Place of Presentation
仙台国際センター (宮城県)
Year and Date
20121130-20121202
Invited
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[Presentation] 血管機能診断法2012
Author(s)
佐田政隆
Organizer
第53回日本脈管学会総会
Place of Presentation
東京ステーションコンファレンス (東京都)
Year and Date
20121011-20121013
Invited
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