アミロイドイメージングの形態病理学的基盤による臨床診断的意義の検討

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24700371
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
• Principal Investigator: 初田 裕幸 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (60469963)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: アルツハイマー病 / アミロイドβ / PiB PET / アミロイドイメージ / 老人斑 / 剖検 / ApoE

Outline of Annual Research Achievements

PiBを用いたアミロイドイメージ（PiB PET）検査を施行後、不慮の転帰を生じた症例の剖検について昨年まで検討を行い、明らかなPiB陽性例、明らかな陰性例に加えて、その移行症例について検討を行い、本年度にはその内容を英文論文にも報告を行ったが、本年度はその背景病理を探るべく、都市部在住在宅高齢者専門病院である当施設の凍結脳資源連続開頭剖検2000例をhttp://www.mci.gr.jp/brainbank/にも公表している高齢者ブレインバンクプロトコールに基づき検討を行った。2000例のアルツハイマー病の危険因子であるApoE遺伝子多型は、日本人コホートはほぼ同じ割合であり、高齢者コホートの代表と考えられる。ホルマリン固定パラフィン包埋切片に対する免疫染色や特殊染色を行うことで、老年性変化や血管障害性変化の網羅的検索を行った。アミロイドβ沈着の評価として、老人斑をBraakアミロイドステージ、またアルツハイマー病にいたる一連の経過を明らかにするためにBraak神経原線維変化(NFT)ステージを決定、それら2つのステージと年齢とを三次元的に解析、またApoE遺伝子多型による分類による変化も確認した。加齢に伴い、アミロイドβの沈着が先行、その後NFTが増えアルツハイマー病に進行する所謂「アミロイドカスケード仮説」に沿う群と、アミロイドβの沈着はほとんど伴わずにNFTのステージのみが進行しする群(最終形態はNFT優位型認知症)の大きく２つに分かれることを明らかにした。またApoE遺伝子多型別の検討では、ApoE4のヘテロ、ホモになるにつれ、前者の群が低年齢から認められ、ピークが約10年ずつ早くずれることを示した。

Research Products

• [Journal Article] Amyloid β Accumulation Assessed with 11C-Pittsburgh Compound B PET and Postmortem Neuropathology. (2015)
  • Author(s): Hatsuta H, Takao M, Ishii K, Ishiwata K, Saito Y, Kanemaru K, Arai T, Suhara T, Shimada H, Shinotoh H, Tamaoka A, Murayama S.
  • Journal Title: Curr Alzheimer Res. 2015 Mar 2. Volume: 12 Pages: 278-286
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Imbalance in Fatty-Acid-chain length of gangliosides triggers Alzheimer amyloid deposition in the precuneus. (2015)
  • Author(s): Oikawa N, Matsubara T, Fukuda R, Yasumori H, Hatsuta H, Murayama S, Sato T, Suzuki A, Yanagisawa K.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 23 Pages: e0121356
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0121356. eCollection 2015.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] An aberrant sugar modification of BACE1 blocks its lysosomal targeting in Alzheimer's disease. (2015)
  • Author(s): Kizuka Y, Kitazume S, Fujinawa R, Saito T, Iwata N, Saido TC, Nakano M, Yamaguchi Y, Hashimoto Y, Staufenbiel M, Hatsuta H, Murayama S, Manya H, Endo T, Taniguchi N.
  • Journal Title: EMBO Mol Med Volume: 15 Pages: 175-89
  • DOI: 10.15252/emmm.201404438
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Comprehensive phosphoproteome analysis unravels the core signaling network that initiates the earliest synapse pathology in preclinical Alzheimer's disease brain. (2015)
  • Author(s): Tagawa K, Homma H, Saito A, Fujita K, Chen X, Imoto S, Oka T, Ito H, Motoki K, Yoshida C, Hatsuta H, Murayama S, Iwatsubo T, Miyano S, Okazawa H.
  • Journal Title: Hum Mol Genet Volume: 24 Pages: 540-58
  • DOI: 1093/hmg/ddu475. Epub 2014 Sep 17
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lack of genetic association between TREM2 and late-onset Alzheimer's disease in a Japanese population. (2014)
  • Author(s): Miyashita A, Hatsuta H, etc.
  • Journal Title: J Alzheimers Dis Volume: 41 Pages: 1031-8
  • DOI: 10.3233/JAD-140225.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A case of anti-N-methyl-d-aspartate receptor encephalitis with multiple sclerosis-like demyelinated lesions. (2014)
  • Author(s): Takeda A, Shimada H, Tamura A, Yasui M, Yamamoto K, Itoh K, Ataka S, Tanaka S, Ohsawa M, Hatsuta H, Hirano M, Sakamoto H, Ueno S, Nakamura Y, Tsutada T, Miki T.
  • Journal Title: Mult Scler Relat Disord Volume: 3 Pages: 391-7
  • DOI: 10.1016/j.msard.2013.09.005. Epub 2013 Oct 2.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 中枢神経系・末梢自律神経系におけるレビー病理の伸展と分布に関する組織病理学的検討 (2015)
  • Author(s): 伊藤慎治、高尾昌樹, 初田裕幸, 舟辺さやか, 隅蔵大幸, 杉山美紀子, 野上茜, 内野彰子, 金丸和富, 新井冨生, 齊藤祐子, 深山正久, 村山繁雄
  • Organizer: 第55回日本神経病理学会総会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2015-06-03 – 2015-06-05
• [Presentation] ヒト死後脳を用いたアルツハイマー病関連マイクロRNAの解析 (2014)
  • Author(s): 原範和 、菊地正隆、宮下哲典、初田裕幸、齋藤祐子、村山繁雄、赤津 裕康、池内健、桑野 良三
  • Organizer: 第33回日本認知症学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-11-29 – 2014-12-01
• [Presentation] アルツハイマー病における生体分子間ネットワーク解析手法の提案 (2014)
  • Author(s): 菊地正隆、原範和、宮下哲典、初田裕幸、齊藤祐子、村山繁雄、池内健、桑野良三
  • Organizer: 第33回日本認知症学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-11-29 – 2014-12-01
• [Presentation] DNA保存高齢者連続剖検2000例におけるアルツハイマー型老年性変化の検討 (2014)
  • Author(s): 初田裕幸, 高尾昌樹, 中野雄太, 内野彰子, 隅蔵大幸, 齊藤祐子, 宮下哲典, 桑野良三, 池内健, 村山繁雄
  • Organizer: 第33回日本認知症学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-11-29 – 2014-12-01
• [Presentation] 経過2ヵ月で永眠された筋萎縮性側索硬化症の58歳男性剖検例 (2014)
  • Author(s): 山本雄貴、荒木邦彦、初田裕幸、片多史明、佐藤進、柴山秀博、村山繁雄、福武敏夫
  • Organizer: 第55回日本神経病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [Presentation] 下位運動ニューロン・感覚ニューロンを病変の首座とIV、TDP-43蓄積を伴う78歳男性例 (2014)
  • Author(s): 初田裕幸, 高尾昌樹, 森本悟, 小宮正, 大矢寧, 齊藤祐子, 鈴木美紀, 新井冨生, 村山繁雄
  • Organizer: 第55回日本神経病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [Presentation] 紀伊半島穂原出身5剖検例のリン酸化タウ陽性所見：グアム島症例との比較 (2014)
  • Author(s): 小柳清光, 山崎峰雄, 橋本智代, 森本悟, 初田裕幸, 村山繁雄, 葛原茂樹, 小久保康昌
  • Organizer: 第55回日本神経病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [Presentation] 日本神経科学ブレインバンクネットワーク施設からの年次報告 (2014)
  • Author(s): 高尾昌樹, 木村浩晃, 吉田洋二, 青柳真一, 田野光敏, 諏訪部桂, 渡邉明日香, 飯嶋仁美, 谷津隆之, 中野雄太, 野上茜, 内野彰子, 隅蔵大幸, 初田裕幸, 小幡真希, 村山繁雄, 美原盤
  • Organizer: 第55回日本神経病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [Presentation] 高齢者ブレインバンク2013年度年次報告 (2014)
  • Author(s): 小幡真希, 村山繁雄, 高尾昌樹, 初田裕幸, 隅蔵大幸, 野上茜, 内野彰子, 中野雄太, 赤津裕康, 齊藤祐子
  • Organizer: 第55回日本神経病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [Presentation] 臨床病理学的に軸索型ギラン・バレー症候群と診断した42歳男性剖検例 (2014)
  • Author(s): 中野雄太, 森本悟, 東原真奈, 小宮正, 隅蔵大幸, 内野彰子, 野上茜, 初田裕幸, 新井冨生, 高尾昌樹, 村山繁雄
  • Organizer: 第55回日本神経病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [Presentation] AD脳に蓄積するタウの解析 (2014)
  • Author(s): 長谷川成人, 近藤ひろみ, 齊藤祐子, 初田裕幸, 村山繁雄, 秋山治彦
  • Organizer: 第55回日本神経病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [Presentation] 頭部MRI T2強調画像において中心前回が低信号を、その直下白質が高信号を呈した多系統萎縮症の70歳女性の1剖検例 (2014)
  • Author(s): 石津暢隆, 初田裕幸, 村山繁雄, 栗崎博司, 蛇澤晶, 中村美恵
  • Organizer: 第55回日本神経病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [Presentation] 小脳に硬化性病変を伴った多系統萎縮症の1剖検例 (2014)
  • Author(s): 隅蔵大幸, 金丸和富, 中野雄太, 内野彰子, 野上茜, 初田裕幸, 高尾昌樹, 村山繁雄
  • Organizer: 第55回日本神経病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [Presentation] AD脳に蓄積する4RタウのN279の脱アミド化 (2014)
  • Author(s): 長谷川成人, 彩帆, 高橋宗聖, 近藤ひろみ, 齊藤祐子, 初田裕幸, 村山繁雄, 秋山治彦
  • Organizer: 第55回日本神経病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [Presentation] 孤発性アルツハイマー病脳でのエピゲノム異常の検討 (2014)
  • Author(s): 岩田淳, 永田健一, 初田裕幸, 詫間浩, 玉岡晃, 村山繁雄, 辻省次
  • Organizer: 第55回日本神経病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [Presentation] Analysis of Tau phosphorylation in Tauopathy using Phos-tag SDS-PAGE (2014)
  • Author(s): 木村妙子, 細川智永, 堤弘次, 初田裕幸, 鈴掛増田雅美, 細川雅人, 福島寛美, 石黒幸一, 秋山治彦, 村山繁雄, 長谷川成人, 久永眞一
  • Organizer: 第55回日本神経病理学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-06-05 – 2014-06-07
• [Presentation] DNA保存高齢者連続剖検2000例におけるアルツハイマー型老年性変化の検討 (2014)
  • Author(s): 初田裕幸, 高尾昌樹, 中野雄太, 内野彰子, 野上茜, 隅蔵大幸, 齊藤祐子, 新井冨生, 宮下哲典, 桑野良三, 池内健, 村山繁雄
  • Organizer: 第55回神経学会総会学術研究会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2014-05-20 – 2014-05-23
• [Presentation] 本邦における特発性大脳基底核石灰化症の臨床的・遺伝学的検討 (2014)
  • Author(s): 山田恵, 田中真生, 高木麻里, 小林清樹, 田口芳治, 高嶋修太郎, 田中耕太郎, 峠哲男, 初田裕幸, 村山繁雄, 林祐一, 金子雅幸, 石浦浩之, 三井純, 熱田直樹, 祖父江元, 下澤伸行, 犬塚貴, 辻省次, 保住功
  • Organizer: 第55回神経学会総会学術研究会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2014-05-20 – 2014-05-23