2015 Fiscal Year Annual Research Report
記憶形成時における海馬神経興奮と連動したシアリダーゼ活性変化のインビボ解析
Project/Area Number |
24790080
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Research Institution | University of Shizuoka |
Principal Investigator |
南 彰 静岡県立大学, 薬学部, 講師 (80438192)
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Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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Keywords | シアリダーゼ / シアル酸 / N-グリコリルノイラミン酸 / 糖鎖 / ガングリオシド / ラット / オートラジオグラフィー / 組織染色 |
Outline of Annual Research Achievements |
動物がもつシアル酸の主な分子種としてN-アセチルノイラミン酸(Neu5Ac)とN-グリコリルノイラミン酸(Neu5Gc)が知られている。Neu5Acはホ乳動物の脳に豊富に存在し、記憶や神経回路形成、神経伝達の調節に重要な役割を担う。一方Neu5Gcは、脳においてNeu5Gcの合成に関わる酵素(CMP-Neu5Ac hydroxylase, CMAH)が発現していないことから、脳に含まれる量は極めて微量である。また、ヒトはCMAHを欠損しており、Neu5Gcを合成することが出来ない。研究代表者らはラジオアイソトープ標識されたNeu5Gcを合成し、ラットの尾静脈に投与したところ、投与3時間後に海馬から比較的高い放射活性が検出されることをオートラジオグラフィーを利用した実験から明らかにした。そこで海馬に含まれる放射活性を詳細に解析したところ、GM1やGD1a、GD1b、GT1b、GQ1bなどのガングリオシドから放射活性が検出された。食餌などに由来して血中に取り込まれたNeu5Gcのうち一部は脳に移行し、糖脂質などの構成成分として利用されることが示唆される。シアリダーゼはNeu5Acと比較してNeu5Gcに対する基質特異性が低いことから、糖鎖に含まれるNeu5GcはシアリダーゼによるNeu5Acの加水分解を競合的に阻害することによってシアリダーゼによるシアル酸シグナルの制御が乱れ、海馬の機能に影響する可能性がある。
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[Journal Article] Isolation and characterization of monoclonal antibodies specific for chondroitin sulfate E.2015
Author(s)
Watanabe I, Hikita T, Mizuno H, Sekita R, Minami A, Ishii A, Minamisawa Y, Suzuki K, Maeda H, Hidari KI, Suzuki T.
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Journal Title
Glycobiology
Volume: 25
Pages: 953-962
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Rapid Fluorescent Detection Assay for Human Parainfluenza Viruses.2015
Author(s)
Takahashi T, Takano M, Kurebayashi Y, Agarikuchi T, Suzuki C, Fukushima K, Takahashi S, Otsubo T, Ikeda K, Minami A, Suzuki T.
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Journal Title
Biological and Pharmaceutical Bulletin
Volume: 38
Pages: 1214-1219
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Easy and Rapid Detection of Mumps Virus by Live Fluorescent Visualization of Virus-Infected Cells.2015
Author(s)
Takahashi T, Agarikuchi T, Kurebayashi Y, Shibahara N, Suzuki C, Kishikawa A, Fukushima K, Takano M, Suzuki F, Wada H, Otsubo T, Ikeda K, Minami A, Suzuki T.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 10
Pages: e0144038
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Amino acid substitutions contributing to alpha2,6-sialic acid linkage binding specificity of human parainfluenza virus type 3 hemagglutinin-neuraminidase.2015
Author(s)
Fukushima K, Takahashi T, Ueyama H, Takaguchi M, Ito S, Oishi K, Minami A, Ishitsubo E, Tokiwa H, Takimoto T, Suzuki T.
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Journal Title
FEBS Letters
Volume: 589
Pages: 1278-1282
DOI
Peer Reviewed
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