2013 Fiscal Year Research-status Report
色素性乾皮症Ａ群患者の神経障害に及ぼす酸化的ＤＮＡ損傷サイクロプリンの役割
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24790895
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
岩本 顕聡 奈良県立医科大学, 医学部, 研究員 (20448773)
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| Keywords | 酸化的DNA損傷サイクロプリン / 色素性乾皮症 / ヌクレオチド除去修復 / 神経障害 |
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| Research Abstract |
色素性乾皮症A群（XP-A）は常染色体劣性遺伝病で、ヌクレオチド除去修復（NER）を欠損する。症状の中でも、知能低下や運動失調など進行性の神経障害の発症機序は不明で、内因性のNER型DNA損傷の神経細胞への蓄積が神経障害発症の原因であると考えられ、最有力候補は酸化的DNA損傷サイクロプリンである。そこで、我々はサイクロプリン特異的モノクローナル抗体（CdA-1）を駆使して、この損傷が神経障害の発症に関係しているかを明らかにする。
本年度において、CdA-1のより詳細な性能解析を行った。その結果、(5'S)-cyclo-dAだけでなく、異性体の(5'R)-cyclo-dAにも強く結合し、正常DNA、紫外線照射DNA、AAF-DNAおよび8-oxo-dA、cyclo-dGに結合しないことがわかった。また、裸のDNAに銅イオン200μM、アスコルビン酸16mM、過酸化水素1.6mMを最大24時間処理することで、(5'S)-cyclo-dAや(5'R)-cyclo-dAが濃度依存的に最大10<5>塩基中70個まで増加することがわかった。この実験系を基に、正常細胞に銅イオン500μM、アスコルビン酸40mM、過酸化水素4mMを加え、37℃、3時間処理し、ゲノムDNA中にサイクロプリンを誘発させELISAで検出を試みた。その結果、検出感度を下回っているためか、検出には至らなかった（現ELISAの検出限界：10<5>塩基中1個）。
XP-Aマウスは、NERを欠損しているため、加齢とともにサイクロプリンを蓄積していくと考えられる。そこで、種々の年齢のXP-Aマウスの臓器（肝臓、腎臓、精巣、脳）中のサイクロプリン量の測定を試みる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
細胞におけるサイクロプリン誘発法が、まだ確立されていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
XP-Aマウスは、NERを欠損しているため、加齢とともにサイクロプリンを蓄積していくと考えられる。そこで、種々の年齢のXP-Aマウスの臓器（肝臓、腎臓、精巣、脳）中のサイクロプリン量の測定を試みる。
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