2013 Fiscal Year Annual Research Report
ＨＯ－１と転写抑制因子Ｂａｃｈ１による破骨細胞分化制御の解明とその治療応用
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24791001
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
浜 真麻 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (70574169)
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| Keywords | 破骨細胞分化 / HO-1 / Bach1 |
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| Research Abstract |
【目的】抗酸化，抗炎症など細胞保護作用を有する誘導型ヘム分解酵素Heme oxygenase (HO)-1の誘導が，関節リウマチの治療として有効である可能性がある．HO-1発現制御は主に転写抑制因子Bach1による．本研究は，破骨細胞分化や関節炎に伴う関節破壊へのHO-1とBach1の関わりについて解析した．
【結果】HO-1を恒常的に高発現するBach1欠損マウス，同種野生型マウスの骨髄由来マクロファージにRANKL刺激を加え破骨細胞分化を誘導し，分化の程度と分化に関わる因子の発現・機能を比較した．以前に破骨細胞分化段階の早期にHO-1の発現が抑制されること，HO-1高発現で破骨細胞分化が抑制されること，HO-1発現抑制はBach1を介した転写抑制以外にBach1非依存性の制御もあることを明らかにした．今回，p38alpha阻害剤の添加でRANKL刺激後のHO-1発現は低下せず，破骨細胞分化が濃度依存性に抑制されることから，p38alphaのリン酸化がHO-1転写抑制に関与していることを確かめた．また，通常飼育環境下のBach1欠損，野生型マウスの骨形態，破骨細胞数に差異はないが，TNFalpha刺激による炎症性骨破壊モデル及び，抗コラーゲン抗体誘導関節炎モデルで，Bach1欠損マウスで有意に破骨細胞数が少なく骨破壊が抑制され，また関節炎・関節破壊が軽減される傾向にあった．
【成果】HO-1高発現が破骨細胞分化や関節炎，炎症性関節破壊を抑制すること，破骨細胞分化開始にHO-1発現抑制が必要であることを示した．Bach1-HO-1系が骨髄単核細胞から単球/マクロファージへの分化に関わるとの報告もあり，Bach1-HO-1系は単球系細胞の関わる病態形成に深く関わっていると考えられ，HO-1発現制御機構の解析が他の病態の解析，新規治療法の開発にもつながることが期待される．
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Research Products
(1 results)
