2013 Fiscal Year Annual Research Report
ＮＬＲＰ３モザイクによる疾患発症、炎症波及機序の解明
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24890096
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
井澤 和司 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 医員 (90634931)
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| Project Period (FY) |
2012-08-31 – 2014-03-31
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| Keywords | 自己炎症性疾患 / サイトカイン |
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| Research Abstract |
自己炎症性疾患であるCINCA症候群は、発熱、蕁麻疹様発疹、慢性髄膜炎、感音難聴などの症状を呈する。NLRP3遺伝子の機能獲得型変異によって産生される過剰なIL-1βが疾患発症に関連していると考えられている。常染色体優性遺伝形式をとるが、de novoの変異もおおい。ヘテロ変異を認めない患者の約7割はモザイク変異により発症するが、その一部は低頻度の体細胞モザイクによって発症すると考えられる。しかしながら、低頻度のモザイクによる疾患発症機序は不明である。そのため、我々は単細胞培養系を用いたサイトカイン測定により、その発症機序を解明することを目指した。まずは健常者の血液から単球を分離し、LPS、ATP刺激を行い単細胞から分泌されるIL-1βをリアルタイムで測定することができた。また単球はLPS、ATP刺激により細胞死を起こしやすいことがしられているが、リアルタイム測定により細胞死(loss of membrane integrity)直後に、IL-1β放出がおこることが確認された ("Real-time single-cell imaging of protein secretion" 2014年Scientific Reports)。
また健常者、NLRP3ヘテロ患者、NLRP3モザイク患者の単球におけるIL-1βの測定も現在、進行中であるが、体細胞モザイクにおける変異陽性細胞は、変異陰性細胞より、過剰なIL-1βを産生すると考えられる。
ノックマウスによる解析を行うことはできなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Somatic NLRP3 mosaicism in Muckle-Wells syndrome. A genetic mechanism shared by different phenotypes of cryopyrin-associated periodic syndromes.2013
Author(s)
Nakagawa K, Gonzalez-Roca E, Souto A, Kawai T, Umebayashi H, Campistol JM, Canellas J, Takei S, Kobayashi N, Callejas-Rubio JL, Ortego-Centeno N, Ruiz-Ortiz E, Rius F, Anton J, Iglesias E, Jimenez-Trevino S, Vargas C, Fernandez-Martin J, Calvo I, Hernandez-Rodriguez J, Mendez M, Dordal MT et al.
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Journal Title
Annals of the Rheumatic Diseases
Volume: 未定
Pages: 未定
Peer Reviewed
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