2024 Fiscal Year Research-status Report
Investigation on obesity predisposition and its patho-physiological properties regulated by transgenerational epigenomic regulation
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24K02868
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| Research Institution | Fukuoka Dental College |
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Principal Investigator |
平田 雅人 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 客員教授 (60136471)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安河内 友世 (川久保友世) 九州大学, 歯学研究院, 准教授 (70507813)
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| Project Period (FY) |
2024-04-01 – 2028-03-31
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| Keywords | DOHaD / 肥満 / エネルギー代謝 / 動物実験 / 出生コホート |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度は、各種栄養状態の妊娠母体マウスを作成し、妊娠母体の栄養状態、とくに過栄養や特定のビタミン過不足によって次世代の仔に肥満が現れることを確認し、そのメカニズム探索のために、産仔に生じる肥満素因エピゲノムの探索（DNAメチル化変化とそれに伴うヒストン修飾変化、エピゲノム修飾を受けた遺伝子発現変化の解析、当該遺伝子が肥満素因遺伝子として同定できる可能性の検証）を行った。細胞レベルでの実験としては、肝細胞、脂肪細胞に対して候補遺伝子の過剰発現やノックダウン実験を行うことで、細胞増殖や分化状態、中性脂肪の蓄積レベルなどについて生化学的な検証を行った。
また、動物実験と並行して、シンガポール国立大学との国際共同研究でヒト疫学研究（出生コホートを用いた解析）を開始し、動物実験で検証・特定しているそれぞれの栄養素について、妊娠26週の時点での血中濃度、臍帯血濃度と産子の体組成、生活習慣、生化学的検査、血清中ビタミン・アミノ酸濃度や各種代謝パラメータ、白色脂肪蓄積レベル等との相関の有無を共同研究者と共に解析した。
それらの結果から、細胞実験ならびに動物実験とヒト疫学研究の成果を統合し、母体の栄養 (因) と児の肥満発症素因 (果) の因果関係について検証し、産子（産仔）に肥満素因を刷り込む可能性がある妊娠母体の栄養環境を絞り込んだ。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
母体栄養状態と次世代の肥満について、ニュートリ・エピゲノミクスの観点から継承されるエピゲノム変化の共通項を見出すこと、またその分子基盤を明らかにすることを目標として、その基盤となるデータが揃った。また、国際共同研究での疫学研究も予定通り開始し、順調に解析が進んでいることから、おおむね順調に進展していると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
妊娠母体が摂取する特定のアミノ酸、ビタミンの血中濃度が産仔（産子）の肥満あるいは肥満症の進行に寄与していることが明らかとなった。今後は、母体の栄養状態の変化がなぜ産仔における糖代謝に異常を引き起こすのか、糖代謝 (耐糖能、インスリン感受性、糖新生能、グリコーゲン代謝)、脂質代謝 (脂肪酸合成・分解能、酸化効率)、アミノ酸代謝(特に、葉酸代謝と共役するメチオニン代謝)のそれぞれについて詳細に検証し、メカニズムを明確にする。
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| Causes of Carryover |
年度後半に研究成果発表（論文投稿・掲載）を計画したが、英文校正や掲載費等の予算執行時期が不確定になったため。
次年度に残予算の執行を目指すと共に、活発に研究推進して物品費の執行を行う。
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[Presentation] Pathophysiological role of Id4 for salivary gland homeostasis and IgG4-related diseases2024
Author(s)
Yoshikazu Hayashi, Soi Kimura, Ena Yano, Shohei Yoshimoto, Ayaka Saeki, Teppei Yasukuni, Atsushi Yasukochi, Yuji Hatakeyama, Masato Hirata, Eijiro Jimi, Tomoyo Kawakubo-Yasukochi
Organizer
8th Edition of International Conference on Dentistry and Oral Health
Int'l Joint Research
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