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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Chemistry integrated circuit and its application to portable biomedical equipment

Research Project

Project/Area Number 25220906
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

中里 和郎  名古屋大学, 工学研究科, 教授 (90377804)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 宇野 重康  立命館大学, 理工学部, 教授 (40420369)
新津 葵一  名古屋大学, 工学研究科, 講師 (40584785)
大河内 美奈  東京工業大学, 物質理工学院, 教授 (70313301)
Project Period (FY) 2013-05-31 – 2018-03-31
Keywords電子デバイス・集積回路 / バイオセンサ集積回路
Outline of Annual Research Achievements

1.生体分子のオンチップ・リアルタイム増幅検出:癌・ウィルス・細菌のマーカーになることが知られているマイクロRNAをNASBA法により一定温度で増幅しながら検出する基礎実験を行った。pHおよび生物発光により増幅しながらオンチップで検出できる見通しを得た。
2.生体1分子分布の電気的計測:細菌と同じ大きさの1μmのビーズを酸化還元電流の変化として、1個ずつカウントすることに成功した。更にウィルスを検出するには、ウィルスの大きさ程度の微小な金電極を形成する必要があるが、イオン化傾向の違いを用いてAlからZn, ZnからNi, NiからAuに無電解めっきするプロセスを開発し、500nmの金電極を安定に形成することに成功した。
3.化学反応検出制御回路:生体分子の信号を電流に変換し、電流モードでディジタル信号に変換する電流モード・アナログ・ディジタル変換回路を設計し、安定な動作を得た。これにより、電位・電流・インピーダンスを統合したセンサを実現した。
4.化学集積回路に向けたマイクロフルイド形成:SU-8を用いた5μmのマイクロフルイドおよびPDMSを用いた50μmのマイクロフルイドを半導体集積回路上に形成する技術を開発した。
5.検査・診断総合システム構築:18cmx10cmx5.5cm、重さ850gの小型検査・診断システムを作製した。消費電力は5V, 150mAでバッテリーで2日間の連続稼動が可能である。この装置は小型のディスプレィと3つの送液ポンプを有し、スタンド・アローン、PC制御、WiFiによるスマートフォン制御の3つの形態での使用が可能である。更に、バイオ研究において標準的に使われているマイクロタイター・プレートにイオンセンサを埋め込む技術を開発した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

生体分子のオンチップ・リアルタイム増幅検出、生体分子分布の電気的計測に関しては、基礎的な実験が終了し、平成29年度には他の要素と統合化できる見込みである。化学反応検出回路、化学集積回路に向けたマイクロフルイド形成、検査・診断総合システム構築に関しては、当初の目的を達成している。

Strategy for Future Research Activity

1.生体分子のオンチップ・リアルタイム増幅検出:リアルタイム増幅検出として、NASBAに加えて、qLAMPを用い、RNAとDNAの検出を行う。更に基質リサイクリングおよび生物発光を10μmの微小空間内で行うことによりバイオ信号の増幅を行う。これまでに開発してきたバイオセンサとの統合を図る。
2.生体1分子分布の電気的計測:大腸菌をターゲットに、1個の大腸菌が有するATPを10μm立方の領域で基質リサイクリングを用いて増幅し、生物発光を用いて検出する。また、qLAMP法により大腸菌のDNAを増幅しながら電位変化として検出する。
3.化学反応検出制御回路:生体分子を油中の水ドロップレット内に閉じ込め、ドロップレットをDEP(dielectrophoresis), EWOD(electrowetting on dielectric)により電気的に制御する技術を開発する。
4.化学集積回路に向けたマイクロフルイド形成:電気的な制御と統合したマイクロフルイドの形成技術を開発する。電極および絶縁膜の最適化により、DEP, EWODに対し、半導体集積回路で扱える範囲の低電圧化を図る。
5.検査・診断総合システム構築:これまで開発してきた小型検査・診断システムにバイオセンシングの前処理部を組み込む。

  • Research Products

    (32 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 6 results) Presentation (24 results) (of which Int'l Joint Research: 16 results,  Invited: 5 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Energy-efficient and low-voltage design methodology for a supply-sensing CMOS biosensor using biofuel cells for energy-autonomous healthcare applications2017

    • Author(s)
      A. Kobayashi, K. Ikeda, K. Nakazato, and K. Niitsu
    • Journal Title

      Japanese Journal of Applied Physics

      Volume: 56 Pages: 01AH03

    • DOI

      10.7567/JJAP.56.01AH03

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Design and experimental verification of a CMOS current integrator with 1.2 μm × 2.05 μm microelectrode array for high-sensitivity bacteria counting2017

    • Author(s)
      K. Gamo, K. Nakazato, and K. Niitsu
    • Journal Title

      Japanese Journal of Applied Physics

      Volume: 56 Pages: 01AH01

    • DOI

      10.7567/JJAP.56.01AH01

    • Open Access
  • [Journal Article] Enhancement of Open Circuit Voltage of Implantable CMOS-Compatible Glucose Fuel Cell by Improving the Anodic Catalyst2017

    • Author(s)
      K. Niitsu, T. Ando, and K. Nakazato
    • Journal Title

      Japanese Journal of Applied Physics

      Volume: 56 Pages: 01AH04

    • DOI

      10.7567/JJAP.56.01AH04

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Design and experimental verification of CMOS Magnetic-Based Microbeads Detection Using an Asynchronous Intra-chip Inductive-Coupling Transceiver2017

    • Author(s)
      K. Niitsu, A. Kobayashi, K. Yoshida, and K. Nakazato
    • Journal Title

      Japanese Journal of Applied Physics

      Volume: 56 Pages: 01AH05

    • DOI

      10.7567/JJAP.56.01AH05

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Design, Experimental Verification, and Analysis of a 1.8-V-Input-range Voltage-to-Current Converter Using Source Degeneration for Low-Noise Multimodal CMOS Biosensor Array2017

    • Author(s)
      K. Niitsu, K. Ikeda, K. Muto, and K. Nakazato
    • Journal Title

      Japanese Journal of Applied Physics

      Volume: 56 Pages: 01AH06

    • DOI

      10.7567/JJAP.56.01AH06

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Well-Shaped Microelectrode Array Structure for High-Density CMOS Amperometric Electrochemical Sensor Array2016

    • Author(s)
      Kiichi Niitsu, Tsuyoshi Kuno, Masayuki Takihi, and Kazuo Nakazato
    • Journal Title

      IEICE Transactions on Electronics

      Volume: E99-C Pages: 663-666

    • DOI

      10.1587/transele.E99.C.663

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 電力自立ヘルスケアIoTに向けたバイオ発電素子と低消費電力CMOS集積回路を用いた発電センシング一体型集積センサ2017

    • Author(s)
      新津 葵一
    • Organizer
      電子情報通信学会総合大会、IoTを支える要素回路技術とその応用
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2017-03-25 – 2017-03-25
    • Invited
  • [Presentation] Computer Simulation of Electrochemical Impedance Spectroscopy for Monitoring Living Cells on Microscale Electrodes2017

    • Author(s)
      Shigeyasu Uno
    • Organizer
      InternationalWorkshop on Nanodevice Technologies (IWNT2017)
    • Place of Presentation
      Hiroshima
    • Year and Date
      2017-03-02 – 2017-03-02
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Design and Physical Implementation of Pad-Less CMOS Biosensor Array Chip for Low-Cost Packaging-Less Bio-Imaging Platform2017

    • Author(s)
      Yuuya Hayashi, Kazuo Nakazato and Kiichi Niitsu
    • Organizer
      ISPlasma2017/IC-PLANTS2017
    • Place of Presentation
      Nagoya
    • Year and Date
      2017-03-01 – 2017-03-05
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] NASBA Amplification and Detection of Micro-RNA Using Plasma-Treated CMOS FET-Based Redox Potential Sensor Array2017

    • Author(s)
      Masaki Kawase, Kazuo Nakazato and Kiichi Niitsu
    • Organizer
      ISPlasma2017/IC-PLANTS2017
    • Place of Presentation
      Nagoya
    • Year and Date
      2017-03-01 – 2017-03-05
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A CMOS-based bacteria-counting sensor with 1024 × 1024 baceteria-sized microelectrode array and current integration circuit2017

    • Author(s)
      Kohei Gamo, Kazuo Nakazato and Kiichi Niitsu
    • Organizer
      ISPlasma2017/IC-PLANTS2017
    • Place of Presentation
      Nagoya
    • Year and Date
      2017-03-01 – 2017-03-05
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A CMOS Electrochemical Impedance Spectroscopy Biosensor in 55nm DDC Technology for High-Sensitivity Cell-State Monitoring2017

    • Author(s)
      Keisuke Itakura, Keisuke Kayano, Kazuo Nakazato and Kiichi Niitsu
    • Organizer
      ISPlasma2017/IC-PLANTS2017
    • Place of Presentation
      Nagoya
    • Year and Date
      2017-03-01 – 2017-03-05
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Design of an energy-autonomous supply-sensing biosensor platform using biofuel cells and human-body-communication transmitter2017

    • Author(s)
      Keisuke Kayano, Keisuke Itakura, Atsuki Kobayashi, Yuya Nishio, Kazuo Nakazato and Kiichi Niitsu
    • Organizer
      ISPlasma2017/IC-PLANTS2017
    • Place of Presentation
      Nagoya
    • Year and Date
      2017-03-01 – 2017-03-05
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Design of an Energy-Autonomous Bio-Sensing System Using a Biofuel Cell and 0.19V 53uW Integrated Supply-Sensing Sensor with a Supply-Insensitive Temperature Sensor and Inductive-Coupling Transmitter2017

    • Author(s)
      Atsuki Kobayashi, Kei Ikeda, Yudai Ogawa, Matsuhiko Nishizawa, Kazuo Nakazato, and Kiichi Niitsu
    • Organizer
      ACM/IEEE Asia and South Pacific Design Automation Conference (ASP-DAC 2017)
    • Place of Presentation
      Chiba
    • Year and Date
      2017-01-16 – 2017-01-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Scalable Time-Domain Biosensor Array for High-Resolution and Large-Scale Bio-Imaging2017

    • Author(s)
      Kei Ikeda, Atsuki Kobayashi, Kazuo Nakazato, and Kiichi Niitsu
    • Organizer
      ACM/IEEE Asia and South Pacific Design Automation Conference (ASP-DAC 2017)
    • Place of Presentation
      Chiba
    • Year and Date
      2017-01-16 – 2017-01-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A Current-Integration-Based CMOS Amperometric Sensor with 1.2 μm × 2.05 μm Electroless-Plated Microelectrode Array for High-Sensitivity Bacteria Counting2017

    • Author(s)
      Kohei Gamo, Kazuo Nakazato, and Kiichi Niitsu
    • Organizer
      ACM/IEEE Asia and South Pacific Design Automation Conference (ASP-DAC 2017)
    • Place of Presentation
      Chiba
    • Year and Date
      2017-01-16 – 2017-01-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] A Current-Mode Analog-to-Time Converter with Short-Pulse Output Capability Using Local Intra-Cell Activation for High-Speed Time Domain Biosensor Array2016

    • Author(s)
      Kei Ikeda, Atsuki Kobayashi, Kazuo Nakazato, and Kiichi Niitsu
    • Organizer
      IEEE Nordic Circuits and Systems Conference (NORCAS 2016)
    • Place of Presentation
      Copenhagen
    • Year and Date
      2016-11-01 – 2016-11-02
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] An Energy-Autonomous Bio-Sensing System Using a Biofuel Cell and 0.19V 53μW 65nm-CMOS Integrated Supply-Sensing Sensor with a Supply-Insensitive Temperature Sensor and Inductive-Coupling Transmitter2016

    • Author(s)
      Atsuki Kobayashi, Kei Ikeda, Yudai Ogawa, Matsuhiko Nishizawa, Kazuo Nakazato, and Kiichi Niitsu
    • Organizer
      IEEE Biomedical Circuits and Systems Conference (BioCAS 2016)
    • Place of Presentation
      Shanghai
    • Year and Date
      2016-10-17 – 2016-10-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Noise-Immune Current-Integration-Based CMOS Amperometric Sensor Platform with 1.2 um × 2.05 um Electroless-Plated Microelectrode Array for Robust Bacteria Counting2016

    • Author(s)
      Kohei Gamo, Kazuo Nakazato, and Kiichi Niitsu
    • Organizer
      IEEE Biomedical Circuits and Systems Conference (BioCAS 2016)
    • Place of Presentation
      Shanghai
    • Year and Date
      2016-10-17 – 2016-10-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Current-Mode Analog-to-Time Converter for a Large Scale CMOS Biosensor Array2016

    • Author(s)
      Kei Ikeda, Atsuki Kobayashi, Kazuo Nakazato, and Kiichi Niitsu
    • Organizer
      IEEE Biomedical Circuits and Systems Conference (BioCAS 2016)
    • Place of Presentation
      Shanghai
    • Year and Date
      2016-10-17 – 2016-10-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Integration of Chemistry on LSI2016

    • Author(s)
      K. Nakazato
    • Organizer
      UV2016 3rd international conference on universal village
    • Place of Presentation
      Nagoya
    • Year and Date
      2016-10-06 – 2016-10-08
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] ビッグデータ連携ヘルスケアに向けたバイオ燃料電池と0.23V駆動CMOSリング発振制御型誘導結合無線送信器を用いた電力自立発電センシング一体型集積バイオセンサ2016

    • Author(s)
      新津葵一、小林敦希、安藤貴史、小川雄大、西澤松彦、中里和郎
    • Organizer
      第77回 応用物理学会秋季学術講演会
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2016-09-13 – 2016-09-16
  • [Presentation] Computer Simulation of Electrochemical Impedance Spectroscopy for Detection of Single-bacterial Cell using Microelectrodes on CMOS LSI Chips2016

    • Author(s)
      Shigeyasu Uno, Kazuo Nakazato
    • Organizer
      第77 回春季応用物理学会学術講演会, 英語シンポジウム"ナノバイオテクノロジーとバイオセンシングに関するジョイントシンポジウム"
    • Place of Presentation
      新潟
    • Year and Date
      2016-09-13 – 2016-09-16
  • [Presentation] 小型・可搬型生体分子操作のための大規模サンプル/ホールド回路アレイを用いた低電圧 CMOS 電気泳動集積回路2016

    • Author(s)
      山路 裕希・中里 和郎・新津 葵一
    • Organizer
      平成 28 年度電気関係学会北陸支部連合大会
    • Place of Presentation
      福井
    • Year and Date
      2016-09-13 – 2016-09-14
  • [Presentation] 小型可搬型高感度細菌カウンティングに向けた 1.2μm×2.05μm 電極アレイと電流積算回路を用いた CMOS 電流検出センサ2016

    • Author(s)
      蒲 晃平・中里 和郎・新津 葵一
    • Organizer
      平成 28 年度電気関係学会北陸支部連合大会
    • Place of Presentation
      福井
    • Year and Date
      2016-09-13 – 2016-09-14
  • [Presentation] 高空間分解能大規模集積バイオイメージングに向けた電流モード時間分解能型センサ回路2016

    • Author(s)
      池田 景・蒲 晃平・中里 和郎・新津 葵一
    • Organizer
      平成28年度電気関係学会北陸支部連合大会
    • Place of Presentation
      福井
    • Year and Date
      2016-09-13 – 2016-09-14
  • [Presentation] Hand-held and stand-alone biological sensor system using CMOS integrated circuits, Biosensors and Bioelectronics Symposium2016

    • Author(s)
      K Nakazato
    • Organizer
      Biosensors and Bioelectronics Symposium, European Advanced Materials Congress
    • Place of Presentation
      Stockholm
    • Year and Date
      2016-08-23 – 2016-08-25
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Simulation of Microelectrode Electrochemical Impedance Sensor for Single-cell Monitoring2016

    • Author(s)
      Shigeyasu Uno
    • Organizer
      The 11th International Symposium on Electrochemical Micro & Nanosystem Technologies (EMNT2016)
    • Place of Presentation
      Belgium
    • Year and Date
      2016-08-17 – 2016-08-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ナノレベル分解能大規模集積バイオイメージングに向けた電流モード時間分解能型センサ回路2016

    • Author(s)
      池田景、小林敦希、中里和郎、新津葵一
    • Organizer
      電子情報通信学会LSIとシステムのワークショップ2016
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-05-16 – 2016-05-16
  • [Presentation] 半導体集積回路によるバイオセンサとその医療・環境応用2016

    • Author(s)
      中里
    • Organizer
      日本学術振興会 産学協力研究委員会、半導体界面制御技術第154委員会、第99会研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2016-04-14 – 2016-04-14
    • Invited
  • [Remarks] 名古屋大学中里研究室

    • URL

      http://www.nuee.nagoya-u.ac.jp/labs/nakazatolab/index.html

  • [Remarks] BioCMOS

    • URL

      http://biocmos.com

URL: 

Published: 2018-01-16  

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