動脈硬化の進展にかかわる新しいバイオマーカーの探索

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25253046
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Research Institution: Shiga University of Medical Science
• Principal Investigator: 上島 弘嗣 滋賀医科大学, アジア疫学研究センター, 特任教授 (70144483)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三浦 克之 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (90257452) ; 大久保 孝義 帝京大学, 医学部, 教授 (60344652) ; 喜多 義邦 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (30147524) ; 藤吉 朗 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (10567077) ; 村上 義孝 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (90305855) ; 高嶋 直敬 滋賀医科大学, 医学部, 特任助教 (80435883)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 動脈硬化 / 公衆衛生学 / 疫学 / 国際共同研究

Research Abstract

滋賀県草津市一般住民から無作為抽出された集団の追跡調査について、平成26年3月までに800名以上が終了し、申請時の計画目標人数（500名）を上回った。応諾率は70％程度と当初の予想範囲であった。調査に当たっては死亡状況や動脈硬化関連疾患の発症の把握に努め、今後の予後追跡調査の精度を高める目的で、住民票、人口動態統計などの閲覧に関する合意を対象者から得るよう努めた。
米国白人、ハワイ在住日系米人、草津市住民の40 歳代男性900名（ERAJUMP 3 集団）の追跡データを比較検討するため、ピッツバーグ大学公衆衛生大学院関川准教授らを中心としたメンバーと、平成25年6月13日、7月30日、10月7日合計3回、国際運営委員会ならびに解析結果研究会を実施した。米国の疫学研究（MESA）との共同研究についても、MESA運営員会および滋賀医大倫理委員会からの了承後、MESAからデータを取得し、米国と日本の一般住民における冠動脈石灰化病変の比較検討を行った。その結果について、現在、米国学術誌に投稿中である。メタボローム分析の本研究への導入を検討するにあたり、慶應義塾大学医学部メタボローム研究グループ（武林教授）、Imperial College Londonのメタボローム研究グループ(Paul Elliott 教授)と、平成25年10月2日に研究協議・情報交換を行った。動脈硬化に関する新規バイオマーカーの一種である酸化LDL、LOX-1 ligand containing ApoBと頸動脈硬化指標であるIMTとの関連の検討を行った。ゲノムワイド関連分析を用いて、分析対象者の高血圧遺伝子多型を確定させた。現在、京都大学医学研究科附属ゲノム医学センター田原准教授らとともに、高血圧遺伝子多型と血圧値との関連を分析検討中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究実施計画に従い概ね適切に研究が実施されたため。

Strategy for Future Research Activity

本研究にて追跡調査が完了すれば、日本人の潜在動脈硬化の進展および疾患の発症・死亡をアウトカムとした予後予測因子を検討することが可能となり、今後の日本人の動脈硬化関連疾患予防の上で、公衆衛生学および臨床医学上重要な知見を提供しうると確信している。そのためにも縦断データにて検証すべき新たな仮説を検討する必要がある。
また、発症・予後調査として、平成 21～23 年度の調査協力者を対象に、循環器疾患新規発症内容の詳細（病型など）、その後の予後（死亡の場合は死因を含めた）調査を開始し、データベースの作成を行う予定である。
更には、潜在性動脈硬化測定方法の標準化に関する精度管理のための協議（国際精度管理委員会）、米国MESA（Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis）との共同研究の発展、メタボローム分析導入の検討（慶應義塾大学との研究協議等）、遺伝子多型と動脈硬化度との探索的な検討、等についても、引き続き研究実施計画通り進めていく予定である。

Research Products

• [Journal Article] Long chain n-3 polyunsaturated fatty acids and incidence rate of coronary artery calcification in Japanese men in Japan and white men in the USA: population based prospective cohort study (2014)
  • Author(s): Akira Sekikawa, Katsuyuki Miura, Sunghee Lee, Lewis H Kuller, Hirotsugu Ueshima, et al.
  • Journal Title: Heart Volume: 100 Pages: 569-73
  • DOI: 10.1136/heartjnl-2013-304421.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 Regulates Macrophage Apoptosis via the Akt and Caspase-7 Pathways. (2014)
  • Author(s): Maeda T, Takeuchi K, Xiaoling P, Hirotsugu Ueshima, et al.
  • Journal Title: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Particle Numbers of Lipoprotein Subclasses and Arterial Stiffness among Middle-aged men from the ERA JUMP study (2014)
  • Author(s): Abhishek Vishnu, Jina Choo, Kamal Masaki, Rachel Mackey, Emma Barinas-Mitchell, Chol Shin, Bradley Willcox, Aiman El-Saed, Todd Seto, Akira Fujiyoshi, Katsuyuki Miura, Sunghee Lee, Kim Sutton-Tyrrell, Lewis Kuller, Hirotsugu Ueshima, and Akira Sekikawa
  • Journal Title: Journal of Human Hypertension Volume: 28 Pages: 111-117
  • DOI: 10.1038/jhh.2013.60.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regional Pulse Wave Velocities and Their Cardiovascular Risk Factors Among Healthy Middle-Aged Men: A Cross-sectional Population-based Study (2014)
  • Author(s): Jina Choo, Chol Shin, Emma Barinas-Mitchell, Kamal Masaki, Bradley J. Wilcox, Todd B. Seto, Hirotsugu Ueshima, Sunghee Lee, Katsuyuki Miura, Lakshimi Venkitachalam, Rachel H. Mackey, Rhobert W. Evans, Lewis H. Kuller, Kim Sutton-Tyrrell and Akira Sekikawa
  • Journal Title: BMC Cardiovascular Disorders Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1186/1471-2261-14-5.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Carotid Intima-Media Thickness and Plaque in Apparently Healthy Japanese Individuals with an Estimated 10-Year Absolute Risk of CAD Death According to the Japan Atherosclerosis Society (JAS) Guidelines 2012: The Shiga Epidemiological Study of Subclinical Atherosclerosis (SESSA). (2013)
  • Author(s): Kadota A, Miura K, Okamura T, Fujiyoshi A, Ohkubo T, Kadowaki T, Takashima N, Hisamatsu T, Nakamura Y, Kasagi F, Maegawa H, Kashiwagi A, Ueshima H.
  • Journal Title: Journal of Atherosclerosis and Thrombosis Volume: 20 Pages: 755-766
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A cross-sectional association of obesity with coronary calcium among Japanese, Koreans, Japanese Americans, and USWhites (2013)
  • Author(s): Akira Fujiyoshi, Akira Sekikawa, Chol Shin, Hirotsugu Ueshima, et al.
  • Journal Title: European Heart Journal Cardiovascular Imaging Volume: 14 Pages: 921-927
  • DOI: 10.1093/ehjci/jet080
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association of Total Marine Fatty Acids, Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Acids, With Aortic Stiffness in Koreans, Whites, and Japanese Americans. (2013)
  • Author(s): Akira Sekikawa, Chol Shin, Kamal H Masaki, Emma J.M. Barinas-Mitchell, Nobutaka Hirooka, Bradley J Willcox, Jina Choo, Jessica White, Rhobert W Evans, Akira Fujiyoshi, Tomonori Okamura,Katsuyuki Miura, Matthew F Muldoon,Hirotsugu Ueshima, Lewis H Kuller, Kim Sutton-Tyrrell
  • Journal Title: American Journal of Hypertension Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Lifetime Cigarette Smoking is Associated with Increased Indices of Abdominal Obesity Independent of Body Mass Index: The Shiga Epidemiological Study of Subclinical Atherosclerosis (SESSA) (2014)
  • Author(s): Akira Fujiyoshi, Katsuyuki Miura、Sayaka Kadowaki, Aya Kadota、Takayoshi Ohkubo, Naoko Miyagawa, Takashi Hisamatsu, Yoshino Saitoh,Sayuki Torii, Itsuko Miyazawa, Kenichi Mitsunami, Hiroshi Maegawa, Kiyoshi Murata, Hirotsugu Ueshima
  • Organizer: American Heart Association EPI/NPAM2014
  • Place of Presentation: San Francisco、アメリカ合衆国
  • Year and Date: 20140318-20140321
• [Presentation] Relationship of plasma asymmetrical dimethylarginine to carotid intima-media thickness in general Japanese population: the ERA-JUMP and the SESSA (2014)
  • Author(s): Shin-ya Nagasawa, Katsuyuki Miura, Akira Fujiyoshi, Aya Kadota, Takayoshi Ohkubo, Takashi Hisamatsu, Sayaka Kadowaki, Naoko Miyagawa, Sayuki Torii , Maryam Zaid, Kamal Masaki, Akira Sekikawa, Hirotsugu Ueshima
  • Organizer: American Heart Association EPI/NPAM2014
  • Place of Presentation: San Francisco、アメリカ合衆国
  • Year and Date: 20140318-20140321
• [Presentation] 地域住民男性における生涯喫煙量と内臓脂肪との関連：SESSA研究 (2013)
  • Author(s): 藤吉朗、三浦克之、門脇紗也佳、門田文、大久保孝義、宮川尚子、久松隆史、齋藤祥乃、鳥居さゆ希、宮澤伊都子、三ッ浪 健一、前川 聡、村田喜代史、上島弘嗣
  • Organizer: 第34回日本肥満学会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
  • Year and Date: 20131011-20131012
• [Presentation] Lipoprotein Particle Profiles by Nuclear Magnetic Resonance, Standard Lipids and Coronary Artery Calcification in a Japanese General Population: the Shiga Epidemiological Study of Subclinical Atherosclerosis (SESSA) (2013)
  • Author(s): Takashi Hisamatsu, Katsuyuki Miura, Takayoshi Ohkubo, Akira Fujiyoshi, Aya Kadota, Sayaka Kadowaki, Takashi Yamamoto, Naoko Miyagawa, Maryam Zaid, Naoyuki Takashima, Tomonori Okamura, Minoru Horie, Hirotsugu Ueshima
  • Organizer: 第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 東京京王プラザホテル
  • Year and Date: 20130718-20130719
• [Presentation] Relationship of High-density Lipoprotein Cholesterol and Particle Concentrations with Subclinical Carotid Atherosclerosis in Japanese Men (2013)
  • Author(s): Maryam Zaid, Akira Fujiyoshi, Katsuyuki Miura, Tomonori Okamura, Naoyuki Takashima, Sayuki Torii, Yoshino Saito, Takashi Hisamatsu, Naoko Miyagawa, Takayoshi Ohkubo, Aya Kadota, Yasuyuki Nakamura, Hirotsugu Ueshima
  • Organizer: 第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 東京京王プラザホテル
  • Year and Date: 20130718-20130719
• [Presentation] 日本人一般男性集団における脈波伝播速度と頸動脈内膜中膜肥厚および頸動脈プラークとの関連: Shiga Epidemiological Study of Subclinical Atherosclerosis (SESSA) (2013)
  • Author(s): 鳥居さゆ希、藤吉朗、門田文、高嶋直敬、門脇紗也佳、久松隆史、齊藤祥乃、宮川尚子、MaryamZaid、大久保孝義、三浦克之、上島弘嗣
  • Organizer: 第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 東京京王プラザホテル
  • Year and Date: 20130718-20130719
• [Presentation] The relationship of serum marine-derived n-3 fatty acids and carotid intima-media thickness among general Japanese men: the Shiga Epidemiological Study of Subclinical Atherosclerosis (SESSA) (2013)
  • Author(s): Aya Kadota, Akira Sekikawa, Katsuyuki Miura, Tomonori Okamura, Akira Fujiyoshi, Takashi Kadowaki, Takayoshi Ohkubo, Takashi Hisamatsu, Naoko Miyagawa, Yasuyuki Nakamura, Hiroshi Maegawa, Atsunori Kashiwagi and Hirotsugu Ueshima
  • Organizer: 第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • Place of Presentation: 東京京王プラザホテル
  • Year and Date: 20130718-20130719
• [Presentation] 日本人男性における心臓周囲脂肪と肥満指標との関連：滋賀潜在性動脈硬化研究(SESSA) (2013)
  • Author(s): 宮澤伊都子、大久保孝義、三浦克之、藤吉朗、門脇紗也佳、宮川尚子、高嶋直敬、斉藤祥乃、鳥居さゆ希、久松隆史、門田文、前川聡、上島弘嗣
  • Organizer: 第49回日本循環器病予防学会・日本循環器管理研究協議会総会
  • Place of Presentation: 金沢市文化ホール
  • Year and Date: 20130614-20130615
• [Presentation] 高齢男性における慢性腎臓病と認知機能との関連の検討：滋賀潜在性動脈硬化研究 (2013)
  • Author(s): 藤吉朗、三浦克之、大久保孝義、椎野顕彦、宮川尚子、高嶋直敬、齋藤祥乃、鳥居さゆ希、門田文、門脇紗也佳、久松隆史、宮澤伊都子、上島弘嗣
  • Organizer: 第49回日本循環器病予防学会・日本循環器管理研究協議会総会
  • Place of Presentation: 金沢市文化ホール
  • Year and Date: 20130614-20130615
• [Presentation] Carotid intima-media thickness and plaque among apparently healthy Japanese with estimated 10-year absolute risk of CAD death according to the Japan Atherosclerosis Society (JAS) Guideline 2012: the Shiga Epidemiological Study of Subclinical Atherosclerosis (SESSA) (2013)
  • Author(s): Aya Kadota, Katsuyuki Miura, Tomonori Okamura, Akira Fujiyoshi, Takayoshi Ohkubo, Takashi Kadowaki, Naoyuki Takashima, Takashi Hisamatsu, Yasuyuki Nakamura, Fumiyoshi Kasagi, Hiroshi Maegawa, Atsunori Kashiwagi and Hirotsugu Ueshima
  • Organizer: 81st European Atherosclerosis Society Congress
  • Place of Presentation: LYON、フランス共和国
  • Year and Date: 20130602-20130605
• [Presentation] Association between Pulse Wave Velocity and Coronary Artery Calcification in a general Japanese male population: SESSA (2013)
  • Author(s): Sayuki Torii, Takayoshi Ohkubo, Akira Fujiyoshi, Aya Kadota, Naoyuki Takashima, Sayaka Kadowaki, Takashi Hisamatsu, Yoshino Saitoh, Naoko Miyagawa, Maryam Zaid, Yoshitaka Murakami, Katsuyuki Miura, Hirotsugu Ueshima
  • Organizer: 81st European Atherosclerosis Society Congress
  • Place of Presentation: LYON、フランス共和国
  • Year and Date: 20130602-20130605