2016 Fiscal Year Annual Research Report
Effects of environmental factors on small lipophilic hormone-mediated development of brain function
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25281024
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
鯉淵 典之 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80234681)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹下 章 公益財団法人冲中記念成人病研究所, その他部局等, 研究員 (20322646)
高鶴 裕介 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30446265)
はい島 旭 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70555672)
岩崎 俊晴 神奈川県立保健福祉大学, 保健福祉学部, 教授 (80375576)
下川 哲昭 高崎健康福祉大学, 公私立大学の部局等, 教授 (90235680)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 脳発達 / 環境因子 / 甲状腺ホルモン / グルココルチコイド / 内分泌かく乱 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では脳発達に不可欠な甲状腺ホルモンとグルココルチコイドに焦点をあて、これらのホルモンを介する環境刺激がどのような機構で脳成熟を調節しているのか、オペラント等の行動解析から細胞培養、ChiP-on-ChIP やゲノム編集など分子レベルまで体系的な研究システムを構築して解析することである。本年度の実績は以下のとおりである。
１）先天性甲状腺機能低下症モデルマウス(Duox KOマウス)をモデルとして用い，小脳機能が低下することを行動学的，電気生理学的に同定した。特に，プルキンエ細胞と並行線維間のシナプス機能が変化していることを明らかにした。
２）環境化学物質のガドリニウムキレート剤が甲状腺ホルモン受容体を介する転写と甲状腺ホルモンによる小脳発達を変化させることを明らかにした。Linear Gadloiniumの方が，Macrocyclic Gadoliniumの方が毒性が強かった。
３）有酸素運動により，ラット骨格筋の甲状腺ホルモン感受性が変化することを報告した。ヒラメ筋において，有酸素運動は甲状腺ホルモン受容体発現を増加させ，またいくつかの甲状腺ホルモン感受性遺伝子発現を促進した。しかし，無酸素運動はむしろ発現を抑制することがわかった。
４）網羅的解析については現在も解析を実施中である。具体的には，本教室で作成した遺伝子改変動物（小脳プルキンエ細胞にdominant negative TRを発現されたマウス）のマイクロアレイを実施している。ChIP on ChIPについてはシステムを開発中である。
本年度で計画は終了であるが，今後も本計画をさらに発展させる予定である。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Causes of Carryover |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Consensus Paper: Cerebellar Development.2016
Author(s)
Leto K, Arancillo M, Becker EBE, Buffo A, Chiang C5, Ding B, Dobyns WB, Dusart I, Haldipur P, Hatten ME, Hoshino M, Joyner AL, Kano M, Kilpatrick DL, Koibuchi N, et al.
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Journal Title
Cerebellum
Volume: 15
Pages: 789-828
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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