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2014 Fiscal Year Annual Research Report

食用植物由来新規エラジタンニンZeylaniin Aの生活習慣病改善機能

Research Project

Project/Area Number 25282020
Research InstitutionOchanomizu University

Principal Investigator

大塚 譲  お茶の水女子大学, 大学院人間文化創成科学研究科, 名誉教授 (20135833)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山口 敬子  日本女子大学, 家政学部, 助教 (00440074)
上田 悦子  鳥取大学, 医学部, 講師 (40335526)
新藤 一敏  日本女子大学, 家政学部, 教授 (80350180)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords食品 / Zeylaniin A / Tram / ベトナム植物 / 抗酸化 / 新規ポリフェノール / NR4A1 / ゼーラニンA
Outline of Annual Research Achievements

酸化ストレスによる遺伝子発現をDNAマイクロアレイで網羅的に解析した。その結果から、酸化ストレスに応答した、未だにリガンドが同定されていないオーファン受容体の一種であるNR4A1遺伝子に着目し、RNAi法を用いてNR4A1遺伝子の発現を抑制して酸化ストレスに対する働きを検討した。フローサイトメーターで酸化ストレス下でのアポトーシス細胞を測定したところ、NR4A1遺伝子の発現を抑制することにより、酸化ストレスによるアポトーシス細胞の割合が有意に上昇した。また、この時のカスパーゼの活性を測定したところ、アポトーシスを引き起こす経路の一つである外因性経路を調節するカスパーゼ-8と-3の活性が有意に上昇した。以上の結果により、過酸化水素による酸化ストレスの刺激でNR4A1がカスパーゼ-8、-3の活性を抑制することにより、主に外因性経路によるアポトーシスを抑制することが示唆された。次にNR4A3ノックダウン細胞を作製した。昨年度行ったときよりmRNAの量は多かったので、蛋白質レベルでどれくらいノックダウンされているかを検討した。次年度はこれらノックダウンされて抗酸化力の落ちた細胞に対するゼーラニンAの保護効果を明らかにするとともに、動物実験により、高血糖改善効果を明らかにする。ゼーラニンAがどのように体内に吸収され、血液中や細胞中でそのまま効果を発揮するのかそれとも分解されたエラジタンニンなどが抗酸化力を発揮するのかを引き続き検討した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ゼーラニンA の抗酸化力や生活習慣病に対する効果を明らかにするために、通常のすい臓細胞や、ヒト正常細胞よりさらに抗酸化力の低下する細胞を作製するために酸化ストレスの初期に急激に転写が増加するNR4A1やNR4A3ノックダウン細胞を作製することができた。この細胞を用いればゼーラニンAの抗酸化効果を詳細に明らかにできると考えられ、おおむね順調に進展していると判断している。

Strategy for Future Research Activity

2型糖尿病マウスKK-AyなどにゼーラニンAを摂取させ抗糖尿病効果があるかを明らかにする。ゼーラニンAのマウスに及ぼす影響を明らかにするとともに、臓器における遺伝子発現の変化を調べる。NR4A3ノックダウン細胞をやNR4A1ノックダウン細胞を用いて酸化ストレスに弱くなった状態の細胞にゼーラニンAがどれだけ効果があるか、既存のNACなどの抗酸化剤、アスコルビン酸などの抗酸化ビタミンより優れているのかなどを明らかにする。

Causes of Carryover

勤務先を変わったため、戸板女子短期大学では使用計画ができてなかったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

科研費の経理および管理のために使用する。

  • Research Products

    (8 results)

All 2015 2014

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Nuclear receptor subfamily 4, group A, member 1 inhibits extrinsic apoptosis and reduces caspase-8 activity in H2O2-induced human HUC-F2 fibroblasts2015

    • Author(s)
      Shimizu, Y.,Miyakura, R.,Otsuka, Y.
    • Journal Title

      Redox Rep

      Volume: 20 Pages: 81-88

    • DOI

      10.1179/1351000214Y.0000000109

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Efficacy of Habitual Exercise for Improving Lipid Profiles Depends on the PPRAγ Genotype in Japanese Males2014

    • Author(s)
      Sone, Yasuko,Hirasawa, R.,Ichi, Ikuyo,Ishikawa, Tomoko,Kodama, Satoru,Sone, Hiroto,Egawa, Shigenobu,Kawahara, Kazuo,Otsuka, Yuzuru,Fujiwara, Yoko
    • Journal Title

      J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo)

      Volume: 60 Pages: 66-70

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Characterisation of Maillard reaction products derived from LEKFD--a pentapeptide found in beta-lactoglobulin sequence, glycated with glucose--by tandem mass spectrometry, molecular orbital calculations and gel filtration chromatography coupled with continuous photodiode array2014

    • Author(s)
      Yamaguchi, Keiko,Homma, Takeshi,Nomi, Yuri,Otsuka, Yuzuru
    • Journal Title

      Food Chem

      Volume: 145 Pages: 892-902

    • DOI

      S0308-8146(13)01236-3 [pii]

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 縄文クッキーからおにぎりとパンへ2015

    • Author(s)
      大塚譲
    • Organizer
      日本食生活学会
    • Place of Presentation
      東京農業大学、世田谷、東京
    • Year and Date
      2015-05-30 – 2015-05-30
    • Invited
  • [Presentation] Orphan receptor NR4A3 is oxidative stress responsible2015

    • Author(s)
      Yuzuru Otsuka, Motoko Yamada, Etsuko Ueta, Hiromi Fujita, Mituru Takahashi, Yuri Shimizu, Yuri Nomi
    • Organizer
      第12回アジア栄養学会議
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜、神奈川
    • Year and Date
      2015-05-14 – 2015-05-17
  • [Presentation] Degradation of Maillard reaction products and related compounds2015

    • Author(s)
      Seiichi Homma, Yoshimisu Matsui, Yuuji Yamamoto, Naoko Ando, Yasuyuki Nakanishi and Yuzuru Otsuka
    • Organizer
      第12回アジア栄養学会議
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜、神奈川
    • Year and Date
      2015-05-14 – 2015-05-17
  • [Presentation] LC-MS/MSによる食品中のメーラード反応産物の分析2015

    • Author(s)
      小野澤真理子、中村愛、保坂好江、石井美佳子、橋本侑子、重森美里、能見祐理、中島敬子、鈴木恵美子、松井芳光、山本祐司、本間清一、大塚譲
    • Organizer
      日本農芸化学会大会
    • Place of Presentation
      岡山大学、岡山、岡山
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-28
  • [Presentation] オーファンレセプターNR4A3は酸化ストレス応答転写因子でサイクリンEの転写調節を行う。2014

    • Author(s)
      山田元子、高橋美鶴、清水友里、藤田宏美、曽根保子、能見佑理、上田悦子、大塚譲
    • Organizer
      日本分子生物学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜、横浜、神奈川
    • Year and Date
      2014-11-26 – 2014-11-26

URL: 

Published: 2016-06-01  

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