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2015 Fiscal Year Annual Research Report

細胞組織形成における細胞運動の協同機構の解明

Research Project

Project/Area Number 25287106
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

川端 和重  北海道大学, 先端生命科学研究科(研究院), 教授 (20261274)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 水谷 武臣  北海道大学, 先端生命科学研究科(研究院), 助教 (40451405)
根本 幸児  北海道大学, 理学(系)研究科(研究院), 教授 (60202248)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2018-03-31
Keywords生物物理学 / 力学計測 / 多細胞システム
Outline of Annual Research Achievements

多細胞生物の形成過程において、細胞達が集団で運動することは重要である。しかしながら、細胞集団による運動のメカニズムは不明である。本研究の目的は、多細胞集団が巨視的な形態を形成する際の力学機構を明らかにすることである。そのために、3次元培養環境でシスト構造を形成する細胞集団を用いて、細胞と細胞の接着を決定する因子の同定し、細胞と基質間の接着力と細胞が出す力の空間分布を評価する技術を開発する。力学バランスの観点から細胞達による集団運動の機構を解明する。細胞運動方向の3次元空間での持続時間を評価する。また、細胞集団の周辺のゲル基質を染色し、蛍光像の時間変化から細胞外基質における応力分布を解析するプログラムを開発する。さらには、数値シミュレーションを用いることによって、細胞集団の運動を数理的に表現する。本年度は、細胞核を蛍光ラベルしタイムラプス観察することで、細胞集団における個々の細胞の運動を評価する技術を確立した(2016 T. Mizutani, et al., Data in Brief)。2次元空間での細胞運動に対して、持続時間を評価することに成功した。また、遺伝子改変細胞の集団が出す力を評価するシステムを構築した(2015 T. Mizutani, et al., Biochemical and Biophysical Research Communications)。これにより、ヒトAAVS1遺伝子座への遺伝子改変には、細胞の力が変化することを報告している。また、基質の粘性を変化させた際に、細胞集団の運動性ならびに細胞集団から成る3次元組織の形状に大きな影響が生じることを発見した(2015 M. Imai, et al., Scientific Reports)。この影響は、発生する細胞の力と基質の物性とのバランスによって決定されることを明らかにした。更に、幾つかの細胞-細胞間接着タンパク質を欠損させた際に、細胞達の集団運動性が大きく変化することを学会発表した(2015 水谷 日本生物物理学会年会)。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

細胞の集団運動において重要な因子の同定に成功したため。

Strategy for Future Research Activity

当初計画したとおりに進めていく。

Causes of Carryover

細胞間接着因子の同定のために、どうしても年度末に海外に消耗品を発注する必要があった。この費用を確保するために、次年度に繰り越しを行った。

Expenditure Plan for Carryover Budget

上記の消耗品の費用の繰り越し分を除き、当初の計画通りに進めていく。

  • Research Products

    (6 results)

All 2016 2015 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Data set for comparison of cellular dynamics between human AAVS1 locus-modified and wild-type cells2016

    • Author(s)
      Takeomi Mizutani, Hisashi Haga, Kazushige Kawabata
    • Journal Title

      Data in Brief

      Volume: 6 Pages: 793-798

    • DOI

      10.1016/j.dib.2015.12.053

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Three-dimensional morphogenesis of MDCK cells induced by cellular contractile forces on a viscous substrate2015

    • Author(s)
      Misako Imai, Kazuya Furusawa, Takeomi Mizutani, Kazushige Kawabata, Hisashi Haga
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 5 Pages: 14208

    • DOI

      10.1038/srep14208

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Stiff Substrates Increase YAP-Signaling-Mediated Matrix Metalloproteinase-7 Expression2015

    • Author(s)
      Akihiro Nukuda, Chie Sasaki, Seiichiro Ishihara, Takeomi Mizutani, Kiminori Nakamura, Tokiyoshi Ayabe, Kazushige Kawabata, Hisashi Haga
    • Journal Title

      Oncogenesis

      Volume: 4 Pages: e165

    • DOI

      10.1038/oncsis.2015.24

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Transgene Integration into the Human AAVS1 Locus Enhances Myosin II-Dependent Contractile Force by Reducing Expression of Myosin Binding Subunit 852015

    • Author(s)
      Takeomi Mizutani, Rui Li, Hisashi Haga, Kazushige Kawabata
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 465(2) Pages: 270-274

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2015.08.018

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 多細胞の協同運動における力学量の計測と制御2015

    • Author(s)
      Takeomi Mizutani, Hisashi Haga, Kazushige Kawabata
    • Organizer
      日本生物物理学会
    • Place of Presentation
      金沢大学(石川県金沢市)
    • Year and Date
      2015-09-13
  • [Remarks] 細胞ダイナミクス科学研究室

    • URL

      http://altair.sci.hokudai.ac.jp/g3/

URL: 

Published: 2017-01-06  

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