2015 Fiscal Year Annual Research Report
ヒストン修飾を介した脳神経機能制御の解析と精神疾患モデルの開発
| Project/Area Number |
25290031
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
浅野 雅秀 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50251450)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
成瀬 智恵 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30372486)
吉原 亨 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 特定助教 (00401935)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 脳・神経 / 脳神経疾患 / 行動学 / 遺伝子改変マウス / エピジェネティクス |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
１）脳神経系特異的HP1欠損マウスの解析
エピジェネティクス因子であるHP1の脳神経系における機能を明らかにするために，脳神経系特異的HP1欠損マウスの解析を進めた。抗うつ薬や抗不安薬の投与によりこのマウスのオープンフィールドなどでの低下活動性の改善を試みたが効果はなく，ドーパミン系の薬剤の効果を解析する予定であったが，平成26年12月に京都大学へ研究室を引っ越したので，27年度中にマウスの繁殖が間に合わずさらなる行動薬理学的実験はできなかった。そこでこのマウスの大脳皮質におけるモノアミンの濃度を測定したが，セロトニン系やドーパミン系に野生型マウスと有意な差は認められなかった。
２）HP1欠損神経幹細胞の解析
マウス個体を用いた解析だけでなく，HP1欠損マウスの胎仔脳から調製した神経幹細胞の解析を進めた。HP1欠損神経幹細胞は継代を経ると浮遊した細胞塊の形態を維持できず，シャーレに接着する性質があることをすでに見出していたが，野生型神経幹細胞との間でマイクロアレイ解析を行った。発現に違いが認めれた遺伝子の中から神経系で機能していると考えられる遺伝子に絞って定量RT-PCR解析を行ったところ，６個の遺伝子の発現がHP1欠損神経幹細胞で有意に亢進していた。そこでそれらの遺伝子のヒストン修飾の状態を解析したところ，５つの遺伝子でH3K27me3が低下していた。H3K27me3は抑制性マークなので，それが低下したために遺伝子発現が亢進した可能性が示唆される。これらの遺伝子のヒストン修飾とHP1をはじめてとするエピジェネティクス因子の結合を解析して，神経幹細胞の未分化／分化におけるHP1の機能を明らかにして，論文としてまとめる予定である。
|
| Research Progress Status |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Causes of Carryover |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
[Journal Article] Interaction of BARD1 and HP1 is required for BRCA1 retention at sites of DNA damage2015
Author(s)
Wu, W., Nishikawa, H., Fukuda, T., Vittal, V., Asano, M., Miyoshi, Y., Klevit, R.E. and Ohta, T
-
Journal Title
Cancer Research
Volume: 75
Pages: 1131-1321
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
