モガムリズマブを用いた成人T細胞白血病リンパ腫に対する革新的治療法の確立

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25290058
• Research Institution: Nagoya City University
• Principal Investigator: 石田 高司 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80405183)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上田 龍三 愛知医科大学, 医学部, 教授 (20142169)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: mogamulizumab / CCR4 / 制御性T細胞 / 成人T細胞白血病リンパ腫

Outline of Annual Research Achievements

低フコース型ヒト化CCR4抗体(モガムリズマブ)は世界に先駆け、日本で成人T細胞白血病/リンパ腫(ATL)に対する承認を取得した薬剤である。ATLに対し劇的な効果を示す本薬剤は、人類初の"Treg除去薬"としての側面を有する。本研究は多施設共同前方視的観察臨床研究"ATLに対するモガムリズマブ治療中の免疫モニタリング、MIMOGA study (UMIN000008696)に連動して実施している。MIMOGA study には、2016年4月までに78名が登録され、モガムリズマブ治療による免疫動態と詳細な臨床情報が蓄積されている。
今年度は免疫抑制性酵素であるIDO（indoleamine 2,3-dioxygenase）がATLの病態に果たす役割を詳細に検討した。結果　ATL細胞、及び腫瘍細胞周囲の腫瘍関連マクロファージから産生されるIDOは、ATL患者に認める免疫抑制状態に寄与し、IDO活性高値は明確な予後不良因子であることを明らかとした。さらに、IDO阻害により　HTLV-1 Tax 特異的CTLが活性化することが明らかとした。この所見はモガムリズマブを用いたATL治療に際し、IDO阻害薬との併用が有望であることを示すものである。また、ADCC を作用機序とするモガムリズマブに併用する化学療法は、患者体内のエフェクター細胞活性を可能な限り減弱させないレジメンが望まれる。そのコンセプトのもと、多施設共同研究”未治療CCR4 陽性高齢者ATL に対するモガムリズマブ併用CHOP-14 の第Ⅱ相試験（UMIN000019357）”を開始した。この臨床試験は、本基盤研究で得られた成果を、トランスレーションした試験に位置づけられる。

Research Progress Status

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Causes of Carryover

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Expenditure Plan for Carryover Budget

27年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Prognostic Significance of Tryptophan Catabolism in Adult T-cell Leukemia/Lymphoma. (2015)
  • Author(s): Masaki A, Ishida T, Maeda Y, Suzuki S, Ito A, Takino H, Ogura H, Totani H, Yoshida T, Kinoshita S, Narita T, Ri M, Kusumoto S, Inagaki A, Komatsu H, Niimi A, Ueda R, Utsunomiya A, Inagaki H, Iida S.
  • Journal Title: Clin Cancer Res. Volume: 21 Pages: 2830-2839
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2275.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Phase Ia study of FoxP3+ CD4 Treg depletion by infusion of a humanized anti-CCR4 antibody, KW-0761, in cancer patients. (2015)
  • Author(s): Kurose K, Ohue Y, Wada H, Iida S, Ishida T, Kojima T, Doi T, Suzuki S, Isobe M, Funakoshi T, Kakimi K, Nishikawa H, Udono H, Oka M, Ueda R, Nakayama E.
  • Journal Title: Clin Cancer Res Volume: 21 Pages: 4327-4336
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0357.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dose-intensified chemotherapy alone or in combination with mogamulizumab in newly diagnosed aggressive ATL: a randomized phase II study. (2015)
  • Author(s): Ishida T, Jo T, Takemoto S, Suzushima H, Uozumi K, Yamamoto K, Uike N, Saburi Y, Nosaka K, Utsunomiya A, Tobinai K, Fujiwara H, Ishitsuka K, Yoshida S, Taira N, Moriuchi Y, Imada K, Miyamoto T, Akinaga S, Tomonaga M, Ueda R.
  • Journal Title: Br J Haematol. Volume: 169 Pages: 672-682
  • DOI: 10.1111/bjh.13338.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A phase II study of bortezomib in patients with relapsed or refractory aggressive adult T-cell leukemia/lymphoma. (2015)
  • Author(s): Ishitsuka K, Utsunomiya A, Katsuya H, Takeuchi S, Takatsuka Y, Hidaka M, Sakai T, Yoshimitsu M, Ishida T, Tamura K.
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: 106 Pages: 1219-1223
  • DOI: 10.1111/cas.12735.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lower expression of activating transcription factors 3 and 4 correlates with shorter progression-free survival in multiple myeloma patients receiving bortezomib plus dexamethasone therapy. (2015)
  • Author(s): Narita T, Ri M, Masaki A, Mori F, Ito A, Kusumoto S, Ishida T, Komatsu H, Iida S.
  • Journal Title: Blood Cancer J. Volume: 5 Pages: e373
  • DOI: 10.1038/bcj.2015.98.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Screening Performance for Frailty Among Older Patients With Cancer: A Cross-Sectional Observational Study of Two Approaches. (2015)
  • Author(s): Okuyama T, Sugano K, Iida S, Ishida T, Kusumoto S, Akechi T.
  • Journal Title: J Natl Compr Canc Netw. Volume: 13 Pages: 1525-1531
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Medical Decision-Making Incapacity among Newly Diagnosed Older Patients with Hematological Malignancy Receiving First Line Chemotherapy: A Cross-Sectional Study of Patients and Physicians. (2015)
  • Author(s): Sugano K, Okuyama T, Iida S, Komatsu H, Ishida T, Kusumoto S, Uchida M, Nakaguchi T, Kubota Y, Ito Y, Takahashi K, Akechi T.
  • Journal Title: PLoS One. Volume: 10 Pages: e0136163
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fatal reactivation of hepatitis B virus infection in a patient with adult T-cell leukemia-lymphoma receiving the anti-CC chemokine receptor 4 antibody mogamulizumab. (2015)
  • Author(s): Ifuku H, Kusumoto S, Tanaka Y, Totani H, Ishida T, Okada M, Murakami S, Mizokami M, Ueda R, Iida S,
  • Journal Title: Hepatol Res. Volume: 101 Pages: 398-404
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0136163. eCollection 2015.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Reactivation of hepatitis B virus (HBV) infection in adult T-cell leukemia-lymphoma patients with resolved HBV infection following systemic chemotherapy. (2015)
  • Author(s): Totani H, Kusumoto S, Ishida T, Masuda A, Yoshida T, Ito A, Ri M, Komatsu H, Murakami S, Mizokami M, Ueda R, Niimi A, Inagaki H, Tanaka Y, Iida S.
  • Journal Title: Int J Hematol. Volume: 101 Pages: 398-404
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1750-z.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CD30-positive primary bone marrow lymphoma mimicking Hodgkin lymphoma. (2015)
  • Author(s): Suzuki T, Kusumoto S, Masaki A, Ishida T, Inagaki H, Iida S, Mori F
  • Journal Title: Int J Hematol. Volume: 101 Pages: 109-111
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1714-8.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Multicenter Phase II Study of Lenalidomide in Patients with Relapsed Adult T-Cell Leukemia-Lymphoma (2015)
  • Author(s): Fujiwara H, Ishida T, Nosaka K, Taira N, Abe Y, Imaizumi Y, Moriuchi Y, Jo T, Ishizawa K, Tobinai K, Tsukasaki K, Ito S, Yoshimitsu M, Otsuka M, Ogura M, Midorikawa S, Ruiz W, Ohtsu T,
  • Organizer: American Society of Hematology 57th Annual Meeting & Exposition
  • Place of Presentation: Orland, FL, USA
  • Year and Date: 2015-12-05 – 2015-12-08
  • Int'l Joint Research