2013 Fiscal Year Research-status Report
スフィンゴ脂質類の新規腫瘍マーカーとしての臨床検討
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25430135
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
富岡 佳久 東北大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (00282062)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 腫瘍マーカー |
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| Research Abstract |
本研究は、質量分析法を用いた高感度スフィンゴ脂質定量系によって、健常者及び各がん患者のスフィンゴ血漿中スフィンゴ脂質類を定量分析し、特にスフィンゴシン－１－リン酸（S1P）の新規腫瘍マーカーとしての臨床応用性を検討するものである。S1Pは、赤血球や血小板から放出されることを考慮し、採血後迅速に氷冷・遠心後に得られた血漿試料とし、インフォームドコンセントを得た健常者10例、食道癌6例、胃癌5例、肉腫患者3例の計24試料を測定対象とした。その結果、今回の測定における平均S1P血漿中濃度は、健常者（410±67 nM）、食道癌（620±129 nM）、胃癌（484±151 nM）、肉腫患者（491±106 nM）であった。食道癌患者血漿S1P濃度は健常者と比較して有意に高値であったが、他の癌腫では有意差を認めなかった。続いて、がん患者血漿成分中の疾患マーカーの探索を目的としてLC/HRMSによる非標的血漿メタボローム解析手法の構築を行った。その結果、測定の成否を評価するために、試料測定前に10回、試料注入5回毎に1回QC試料の測定を実施する方法を構築した。試料をLC/HRMSで測定して得られたデータSIEVEで処理した後HMDBと照合した。フレーミング処理後の解析結果をエクセルファイルに変換し、保持時間とm/zにて紐づけし、検出イオンリストを生成した。健常人血漿試料8例とがん患者血漿試料11例について、非標的メタボローム解析を行ったところ、がん患者血漿のリゾホスファチジルコリン（LPC18:2）が健常人血漿に比較して低値を示すことを発見した。そこで、LPC18:2の精密測定法を構築し、改めてがん患者血漿と健常人血漿中のLPC18:2濃度を評価したところ、がん患者血漿中LPC18:2は健常人に比較して有意に低値を示すことが明らかになった。以上より、今回構築した非標的LC/HRMS法は病勢マーカーを探索するための有用な手法であると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
高精密質量分析装置を活用するがん患者血漿中スフィンゴ脂質類の病勢解析腫瘍マーカーとしての臨床検討に関しては、概ね順調に進んでいるが、他のエイコサノイドやリゾリン脂質等の脂質メディエーターの微量定量系の構築が進まなかった。その代わりにLC/HRMSによる非標的メタボローム解析手法の構築を進めた。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成２５年度に達成できなかった他のエイコサノイドやリゾリン脂質等の脂質メディエーターの微量定量系の構築を進めると共にがん以外の疾患患者の臨床検体における脂質メディエーターの分布の網羅的解析を進める。
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[Journal Article] Overexpression of autotaxin, a lysophosphatidic acid-producing enzyme, enhances cardia bifide induced by hypo-sphingosine-1-phosphate signaling in zebrafish embryo2014
Author(s)
Keita Nakanaga, Kotaro Hama, Kuniyuki Kano, Takanao Sato, Hiroshi Yukiura, Asuka Inoue, Daisuke Saigusa, Hidetoshi Tokuyama, Yoshihisa Tomioka, Hiroshi Nishina, Atsuo Kawahara, Junken Aoki
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Journal Title
Journal of Biochemistry
Volume: 155
Pages: 235-241
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Indoxyl sulfate down-regulates SLCO4C1 transporter through up-regulation of GATA32013
Author(s)
Yasutoishi Akiyama, Koichi Kikuchi, Daisuke Saigusa, Takehiro Suzuki, Yoichi Takeuchi, Eikan Mishima, Yasuaki Yamamoto, Ayako Ishida, Daiki Sugawara, Daisuke Jinno, Hisato Shima, Takafumi Toyohara, Chitose Suzuki, Tomokazu Souma, Takashi Moriguchi, Yoshihisa Tomioka, Sadayoshi Ito, Takaaki Abe
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 8
Pages: e66518
DOI
Peer Reviewed
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