2013 Fiscal Year Research-status Report
KSRPを標的としたmiRNA制御薬としてのクルクミンアナログの作用機序
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25430147
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
柴田 浩行 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50260071)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩渕 好治 東北大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (20211766)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | クルクミン / メッセンジャーRNA（mRNA） / マイクロRNA（miRNA） / KSRP / 大腸がん / 悪性リンパ腫 / 腫瘍血管新生 |
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| Research Abstract |
本研究ではクルクミンアナログのマルチターゲット性のメカニズムをRNAのプロセッシングに関与するKSRPに対する薬理効果にあるのではないかという点から解析しようとするものである。KSRPによるRNAのプロセッシングはメッセンジャーRNA（mRNA）とマイクロRNA（miRNA）の2種類のRNA種に与える影響が考えられる。そこでクルクミンアナログが、どのようなRNAに影響を与えるのかについて、大腸がん細胞株、悪性リンパ腫細胞株（皮膚T細胞性リンパ腫（PTCL））、血管内皮細胞株HUVECについて解析した。
アナログはGO-Y030とGO-Y078を使用した。大腸がん細胞株はDLD1を用いた。既に行われた網羅的mRNA発現解析とmiRNA発現解析のデータから腫瘍形成に関するOncogenicなmRNA/miRNA、Tumor suppressiveなmRNA/miRNAの発現への影響を検討した。また、PTCLについてはHut78についてOncogenicなmRNA、Tumor suppressiveなmRNAの発現への影響を検討した。HUVECについてはOncogenicなmRNA/miRNA、Tumor suppressiveなmRNA/miRNAの発現への影響を検討した。
こうして得られたRNA種について、それらの機能、とくに腫瘍形成や腫瘍血管新生との関連について文献的に検討した。また、KSRPとの関連についても文献的に検討した。
得られたmRNAやmiRNAについてreal time RT-PCRで発現を確認している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
クルクミンアナログによる発現解析は順調に行われた。3種類の組織／癌由来のRNAを用いて解析し、mRNAやmiRNAの発現プロファイルへの影響を調べた。得られた情報量は多く、ここからKSRPとの関連や腫瘍生物学的な重要性を調査し、絞り込んでゆく作業には時間を要している。
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| Strategy for Future Research Activity |
KSRPとRNA種のダイレクトインターラクションを利用した解析を可能とする条件検討を行い、ビオチン化したGO-Y086-KSRP-RNAの関係を直接検討可能な解析系の確立を目指す。
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