2015 Fiscal Year Annual Research Report

KSRPを標的としたmiRNA制御薬としてのクルクミンアナログの作用機序

Research Project

Project/Area Number	25430147
Research Institution	Akita University
Principal Investigator	柴田浩行秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50260071)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岩渕好治東北大学, 薬学研究科(研究院), 教授 (20211766)
Project Period (FY)	2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords	クルクミン / microRNA / KSRP
Outline of Annual Research Achievements	【研究目的】本研究の目的は「クルクミンアナログがKSRPと直接結合し、様々なOncogenic-mRNA抑制やTumor Suppressive-miRNA発現増強に働く」という仮説を証明する。【研究成果】クルクミンアナログGO-Y030およびGO-Y078が各種mRNAやmiRNAに与える影響について大腸がん細胞株HCT116と血管内皮細胞株HUVECを用いて解析した。41,058個のトランスクリムトームのうち、GO-Y030で増減する遺伝子のプロファイルを同定した。また、HCT116にGO-Y030およびGO-Y078を作用させた場合のmiRNAの網羅的遺伝子発現解析では2,669個のmiRNAトランスクリムトームのうち、GO-Y030では28種のmiRNA、GO-Y078では11種のmiRNAの有意な発現増強を認めた。一方、GO-Y078によってHUVECで発現が変動するトランスクリプトは200%以上に発現が増強するものが470種あり、50%以下に発現が低下するものは243種ある。しかし、クルクミンアナログによるmRNA/miRNA制御におけるKSRPの直接的な関与の証明には現時点では成功していない。今後はプロテオーム解析なども加えて、より実態を解明してゆく予定である。