2015 Fiscal Year Annual Research Report
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25430161
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| Research Institution | Kawasaki University of Medical Welfare |
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Principal Investigator |
中山 睿一 川崎医療福祉大学, 医療福祉学部, 教授 (60180428)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 制御性T細胞 / ケモカイン受容体CCR4 / ケモカインCCL22/MDC / ADCC活性 / 遊走 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
末梢血単核球（PBMC）由来CCR4+CD25+CD4 T細胞のCCL22/MDCへの遊走と抗ヒトCCR4抗体（KM2760）添加による遊走細胞の除去を明らかにした。
抗ヒトCCR4モノクローナル抗体KM2760は、脱フコシル化された抗体で、抗体依存性細胞傷害活性（ADCC）が高い。NK細胞などのFcR陽性細胞をエフェクター細胞として、CCR4発現細胞に対し傷害活性を示す。われわれは、まず、末梢血単核球（PBMC）からCD25陽性のCD4 T細胞をソートし、未処理のまま、あるいは、KM2760で処理した後に、EZ-TAXScan装置の一方のチャンバーに入れ、他方のチャンバーには、CCL22/MDCサイトカインを入れて、サイトカイン側への遊走を検討した。ソートした細胞のCCR4発現は、FACSにより確認した。遊走の陽性および陰性対照としては、ADCC活性のない抗CCR4モノクローナル抗体である1G1と抗CD4抗体を用いてソートしたCCR4陽性および陰性のCD4 T細胞を使用した。その結果、KM2760未処理のPBMCからソートしたCD25陽性CD4 T細胞は活発に遊走したが、KM2760で処理したPBMCからソートしたCD25陽性CD4 T細胞では遊走能が減弱した。われわれは、さらに、KM2760がCD4 T細胞のCCL22/MDCサイトカインへの遊走をADCCのエフェクター細胞であるNK細胞が存在しない状態でも直接阻止する効果を有するか否かをトランスウェルプレートを用いて検討した。その結果、KM2760は、CD4 T細胞および静止あるいは活性化抑制性T細胞（Treg）の遊走阻止能は示さないことが明らかになった。
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[Journal Article] Sensitive multiplexed quantitative analysis of autoantibodies to cancer antigens with chemically S-cationized full-length and water-soluble denatured proteins.2015
Author(s)
Futami J, Nonomura H, Kido M, Niidoi N, Fujieda N, Hosoi A, Fujita K, Mandai K, Atago Y, Kinoshita R, Honjo T, Matsushita H, Uenaka A, Nakayama E, and Kakimi K.
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Journal Title
Bioconjugate Chem.
Volume: 26(10)
Pages: 2076-2084
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Contrasting effects of the cytotoxic anticancer drug Gemcitabine and the EGFR tyrosine kinase inhibitor Gefitinib on NK cell-mediated cytotoxicity via regulation of NKG2D ligand in non-small-cell lung cancer cells.2015
Author(s)
Okita R, Wolf D, Yasuda K, Maeda A, Yukawa T, Saisho S, Shimiz K, Yamaguchi Y, Oka M, Nakayama E, Lundqvist A, Kiessling R, Seliger B, Nakata M.
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Journal Title
PLOS ONE
Volume: 10(10)
Pages: e0139809
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Phase Ia study of FoxP3+ CD4 Treg depletion by infusion of a humanized anti-CCR4 antibody, KW-0761, in cancer patients.2015
Author(s)
Kurose K, Ohue Y, Wada H, Iida S, Ishida T, Kojima T, Doi T, Suzuki S, Isobe M, Funakoshi T, Kakimi K, Nishikawa H, Udono H, Oka M, Ueda R and Nakayama E.
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Journal Title
Clin. Cancer Res.
Volume: 21(19)
Pages: 4327-4336
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Phase I a study of FoxP3+ CD4 Treg depletion by infusion of a humanized anti-CCR4 antibody, KW-0761, in cancer patients2015
Author(s)
黒瀬浩史, 大植祥弘, 和田尚, 飯田真介, 石田高司, 鈴木進, 垣見和宏, 西川博嘉, 上田龍三, 岡三喜男, 中山睿一
Organizer
第74回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
名古屋国際会議場（名古屋）
Year and Date
2015-10-08 – 2015-10-08
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