2013 Fiscal Year Research-status Report
新規素反応の開発を基盤とした生体防御物質の効率的合成と生体機能解明
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25460030
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Tokushima Bunri University |
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Principal Investigator |
角田 鉄人 徳島文理大学, 薬学部, 教授 (00172049)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堀川 美津代 徳島文理大学, 薬学部, 助教 (50148772)
加来 裕人 徳島文理大学, 薬学部, 講師 (90299339)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 新光延反応 / 炭素ー窒素結合形成反応 / スルホンアミド / ホスト，ゲスト化学 / デラセミ化法 / 不斉分子認識 / アブラムシ色素 / 全合成 |
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| Research Abstract |
１）新光延試薬CMBP,CMMPを用いた新しいアミン合成法を開発するために，新しいスルホンアミドの調製に着手した．その結果，Dios,Dimps 基を酸クロリドとして供給する方法を確立できた．次いでこれらをアミンと反応させ，さらに新光延試薬を用いたアルキル化を行い，その有効性を確認した．スルホニル基を除去する条件も確立できたので、多様な光学活性アミン類を効率的に供給することに成功した．
２）応募者が開発したこれまでのデラセミ化では，ホスト，ゲスト全てを一括して回収していたため，ホストの不斉分子認識力を正確に評価できない欠点があった．そこで，ろ別する操作を工程に加え，固体側に取り込まれるゲストについて，その収率と光学純度を正確に評価した．その結果，光学純度の高いゲスト分子の調製が可能となった．本法を利用することで，鎖状ケトン類も効率的に光学活性体に変換できるようになった．さらに包接錯体を得ることで，Ｘ線構造解析をもとに不斉分子認識の本質についても明らかにできた．また，ジアステレオマー間での平衡，マイケル付加脱離の平衡を組み込んだ包接錯体化による光学活性体の調製法にも検討を重ね，良好な結果を得ている．
３）アブラムシを素材とした新規ポリケタイドの探索研究を継続している．新しいポリケタイドを発見するとともに，昆虫病原菌に対する抗菌活性試験や抗酸化能を調べた結果，色素がアブラムシ自身の生体防御物質であることが判明した．また，研究を促進するための物質供給の観点から，いくつかの色素の全合成に成功した.
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
概要に記載したようにおおむね順調に進展している。結果は２報の論文として国際雑誌に掲載された。目下、残る２報を準備中である。
薬学部６年制の中で，教育課題が増大し，研究を継続することが困難になりつつあるが，共同研究者や院生，学生がよく努力してくれている結果と考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
２５年度の結果をふまえつつ，研究の力点を徐々に有用化合物の不斉全合成、生物活性評価に移す．さらに，分子プローブ化したそれらの誘導体を数多く合成し，生体機能を解明するために利用する．例えばantimycin の場合，側鎖吉草酸部を長鎖カルボン酸やアミノ酸とのエステルとし，その活性をMTT アッセイによる細胞毒性試験をはじめとした生物学的手法によって測定する．さらには側鎖に標的タンパク質と不可逆的結合をする官能基を導入して，タンパク側をつり出す．研究の進捗状況によっては，サリチル酸側の構造改変も行い，活性分離を目指す．一つは，ミトコンドリアに対する酸素呼吸阻害活性であり， MTT アッセイによる細胞毒性試験，もしくは呼吸量の測定によって評価する．一方，アポトーシス誘導活性についてはアポトーシス抑制タンパク過発現細胞を用いて行う．
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
諸般の事情で研究に従事できた学生数が極端に減少し，消耗品の購入が思った以上に減少したため．
本年度は配属学生をある程度確保でき、また優秀な学生であるため，研究活動全体のポテンシャルがあがると考えている。
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Research Products
(13 results)
