2015 Fiscal Year Annual Research Report
5α還元酵素阻害剤の副作用による勃起障害と血管障害機構の解明
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25460218
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
木村 和哲 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00423848)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前田 康博 名古屋市立大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (60275146)
堀田 祐志 名古屋市立大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (90637563)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 5α還元酵素阻害剤 / 勃起不全 / 心血管機能 / 内皮機能 / テストステロン / ジヒドロテストステロン / 前立腺肥大症 / 酸化ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
5α還元酵素阻害剤（5ARI）は、テストステロン（TEST）をジヒドロテストステロン（DHT）へ変換する酵素を阻害し、男性型脱毛症や前立腺肥大症に臨床使用されている。5ARIはTEST量を低下させず、男性性機能には影響しないと考えられていた。しかし、近年の欧米の性機能学会において高頻度（38％～73％）に勃起不全（ED）が報告され、この原因として一酸化窒素(NO)の産生低下が示唆されている。このままNOの産生が低下した状態が続くと、EDのみならず心血管障害などの重大な副作用も引き起こしかねない。そこで、薬理学的、分子生物学的手法により、DHT低下とNO産生、勃起機能および血管系へ与える影響を明らかとし、5ARIによる副作用の予防策を提案することを目的とした。
本研究では5ARIであるデュタステリドを500 ug/kg/dayの用量でWistar/STラットに4週間、8週間、12週間投与した。各観察期間終了後、大動脈を摘出し、微小標本マグヌス実験装置を用いてアセチルコリンに対する反応性を検討し、ラットの血管内皮機能を評価した。すると、いずれの期間においても血管内皮機能障害は観察されなかった。また、摘出した大動脈をHE染色およびマッソントリクローム染色を行い、組織学的に検討したところ、5ARIによる組織障害は観察されなかった。
一方、ラットの勃起機能を海綿体内圧測定法を用いて検討したところ、5ARI投与の4週間後および8週間後の時点で勃起機能低下が観察された。摘出した陰茎海綿体組織を用いてリアルタイムPCR法により各種mRNAの発現変動を検討したところ、内皮性一酸化窒素合成酵素（eNOS）や神経性一酸化窒素合成酵素（nNOS）の発現には変化は見られず、これまでの報告とは異なる結果を得た。また、酸化ストレスマーカーのNADPH oxidase-1については有意な発現上昇が観察された。
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