2013 Fiscal Year Research-status Report
うつおよび糖尿病を考慮したがん治療における疼痛制御に関する薬理学的研究
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25460335
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
江頭 伸昭 九州大学, 大学病院, 准教授 (80352269)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 痛み / 末梢神経障害 / がん治療 / がん化学療法 / うつ病 / 糖尿病 / GLP-1 / オキサリプラチン |
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| Research Abstract |
研究の目的
がん治療において抗がん剤は欠かせないものであるが、オキサリプラチンなどの抗がん剤では、末梢神経障害を必発し、身体的苦痛から患者のQOLを著しく低下させるだけでなく、がん治療の変更や中止を余儀なくさせることから、臨床上大きな問題となっている。しかし、有効な予防策や治療法も国内外において未だに確立されていない。一方、がん患者は不安やうつ症状などの精神症状や高齢者が多いため糖尿病などの生活習慣病を併発している場合が多い。しかしながら、抗がん剤による身体的苦痛とうつ症状などの精神症状や糖尿病との関わりについてはほとんど科学的な解明は行われていない。そこで、本研究の目的は、がん治療における痛みとうつ症状などの精神症状や糖尿病との関係を解明し、その機序に基づいた予防・治療策を確立することである。
研究成果
平成25年度はまず、PC12細胞を用いてオキサリプラチンによる細胞障害および神経突起の伸展阻害に対する各種薬剤の効果を検討したところ、新規糖尿病用剤のGLP-1アナログであるエキセナチドがオキサリプラチンによる神経突起の伸展阻害作用を著明に抑制することが分かった。さらに、ラットを用いてオキサリプラチンによる末梢神経障害である機械的アロディニアに対するエキセナチドの効果を検討したところ、機械的アロディニアからの回復を著明に促進することが明らかとなった。これらのことから、エキセナチドは2型糖尿病患者でのオキサリプラチンによる末梢神経障害に対して有用であることが示唆された。一方、ラットにうつ病の評価方法である強制水泳を連日行いうつ病モデルの作成を検討したところ、１週間の強制水泳によって不動時間が著明に延長するラットと全く変わらないラットがいることが分かった。このようにあきらめて不動時間が著明に延長したラットは今後うつ病モデルとして有用である可能性が考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
平成25年度は、PC12細胞を用いてオキサリプラチンによる細胞障害および神経突起の伸展阻害に対する各種薬剤の効果について検討を行い、新規糖尿病用剤のGLP-1アナログであるエキセナチドがオキサリプラチンによる神経突起の伸展阻害作用を著明に抑制することを見いだした。さらに、ラットを用いてオキサリプラチンによる末梢神経障害である機械的アロディニアに対するエキセナチドの効果についても検討を行い、機械的アロディニアからの回復を著明に促進することを明らかにした。また、エキセナチドはオキサリプラチンの主作用である抗腫瘍効果に影響しないことも明らかにした。一方、うつ病モデル動物に関する検討については、うつ病モデルラットの作成までしか行うことができなかった。また、糖尿病モデル動物に関する検討についても検討することができなかった。今後、うつ病モデルラットや市販の2型糖尿病ラットあるいはマウスを用いて、オキサリプラチン誘発末梢神経障害の程度や組織学的および形態学的な評価を行っていきたいと考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成25年度は、うつ病モデルラットの作成まで行ったので、今後は、このうつ病動物モデルを用いて、オキサリプラチン誘発末梢神経障害の程度を評価し、組織学的および形態学的評価や関連マーカーの測定を実施する。さらに、うつ病動物モデルの脊髄後根神経節神経の培養細胞を用いて、オキサリプラチンによる細胞障害および神経突起の伸展阻害に対するRho活性阻害剤、CB1受容体拮抗薬、TRPチャネル関連薬剤、BDNF、ERKなどに関する種々の薬剤や、抗うつ薬などの作用を検討する。さらに、Rho活性、CB1受容体やTRPチャネル（TRPM8,TRPA1）の発現量を測定する。
糖尿病動物モデルに関する検討では、市販の2型糖尿病動物を用いて、まずは、、オキサリプラチン誘発末梢神経障害の程度を評価し、組織学的および形態学的評価や関連マーカーの測定を実施する。さらに、糖尿病の動物モデルの脊髄後根神経節神経の培養細胞を用いて、オキサリプラチンによる細胞障害および神経突起の伸展阻害に対するRho活性阻害剤、CB1受容体拮抗薬、TRPチャネル関連薬剤、抗うつ薬などの作用を検討する。さらに、Rho活性、CB1受容体やTRPチャネル（TRPM8,TRPA1）の発現量を測定する。
in vitro 実験で有効であった薬剤については、動物モデルを用いてオキサリプラチン誘発末梢神経障害に対する効果を検討する。さらに、末梢神経障害に有効であった薬剤に対して、オキサリプラチンの主作用に影響がないか検討を行う。方法としては、ヒト大腸がん細胞株 C-26 cells を用いて in vitro で細胞生存率を測定する。さらに、 C-26 cells をBALB/cマウスの後足皮内に投与して、腫瘍容積を測定し、担癌動物におけるオキサリプラチンの抗腫瘍効果に対する影響を検討する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
平成25年度は、糖尿病モデル動物やうつ病モデル動物を用いた検討が十分に期間内に実施することができなかったため、支出が予定より減少した。
平成26年度は、糖尿病モデル動物を用いた検討を実施する予定であるので、市販の糖尿病動物の購入のために、平成25年度の未使用額も使用する計画である。
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Research Products
(10 results)
