2016 Fiscal Year Annual Research Report
Study on the pathological role of estrogens in colorectal cancer.
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25460429
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
本間 尚子 東邦大学, 医学部, 准教授 (70321875)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 大腸癌 / 年齢 / 性 / エストロゲン / エストロゲン受容体β |
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| Outline of Annual Research Achievements |
大腸癌の特性は、年齢、性、局在部位により異なることが知られている。また、大腸粘膜にはエストロゲン受容体β（ER-β）が発現されており、大腸癌の病態におけるエストロゲンの役割について種々の検討がなされているが、十分なコンセンサスは得られていない状況にある。これまで我々が、ER-β遺伝子（ESR2）CA repeat多型と大腸癌リスクの関係を調べたところ、高齢者女性剖検例では短鎖が結腸癌のリスク因子、一方、75歳未満の症例-対照研究では、長鎖が閉経後女性結腸癌のリスク因子という、一見、逆の結果が得られた。閉経前女性、男性、直腸ではこの多型の影響はなかった。大腸癌の病態におけるエストロゲン―ER-β系の意義が、年齢、性、局在部位により異なることを示唆するものであるが、十分な系統的研究はなされていない。そこで、これまでに興味深い現象が見られている閉経後女性結腸癌手術検体について、エストロゲン関連諸因子（ESR2 CA repeat多型、ER-βを含む性ステロイドホルモン受容体発現、エストロゲン代謝酵素群発現、各種性ステロイドホルモン濃度）および発癌メカニズム関連諸因子（ミスマッチ修復酵素遺伝子産物等）の解析を行った。年齢や部位を考慮した統合的解析を行ったところ以下の結果が得られた。右側結腸では、70歳以上の癌組織中のエストロゲン濃度が、70歳以上の非癌部あるいは70歳未満の癌部・非癌部組織に比し有意に高かった。ER-β発現は癌部・非癌部に関わらず、70歳以上は70歳未満より有意に高かった。一方、左側結腸では、年齢あるいは癌部・非癌部によるエストロゲン濃度の差はないものの、70歳未満の癌部でのER-β発現低下がみられた。大腸癌の病態生物学上、エストロゲンの作用方向が、年齢・部位により異なることが示唆された。
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