2015 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍幹細胞の観点からみた新たな悪性リンパ腫の層別化
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25460435
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
池田 純一郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (20379176)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 癌 / 悪性リンパ腫 / 腫瘍幹細胞 / 病理学 / ホジキンリンパ腫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍幹細胞は自己複製能と多分化能を有する未熟な状態にある細胞群であり，高いアルデヒド脱水素酵素（ALDH）活性や活性酸素(ROS)除去能をもち化学療法や放射線療法に耐性であるためしばしば再発の原因となる．悪性リンパ腫において腫瘍幹細胞の役割をもつ細胞を同定するためには，リンパ腫細胞からマーカーを利用してソートされた細胞をNOD/SCIDマウスに移植する必要があり，そのためにはより特異的な腫瘍幹細胞マーカーを検索しなければならない．これまでに悪性リンパ腫の一組織型であるホジキンリンパ腫の細胞株を用いて，Hodgkin細胞類似の小型単核細胞群は同様の小型単核細胞を生み出すとともにReed-Sternberg細胞類似の大型多核細胞群を生み出すことを示し，小型単核細胞はROS除去能力が高くその除去酵素を制御する転写因子FoxO3aの発現が高いこと，またALDH活性が高いことを示した．本年度は，マイクロアレイのデータから，小型単核細胞に比べ大型多核細胞において，腫瘍幹細胞の制御に関与していることが報告されているinhibitor of DNA binding (ID) proteinの発現が高いことに注目し， FoxO3aとの関係についてホジキンリンパ腫症例を用いて検討した．その結果，腫瘍細胞にFoxO3aの発現がみられる症例ではID1の発現が有意に低く，FoxO3aの発現がみられない症例ではID1の発現を示すという逆相関の関係が認められた．さらにEpstein-Barr virus (EBV)陽性の腫瘍細胞が，そのコードするlatent membrane protein 1 (LMP1)を介してFoxO3aをリン酸化することによってその発現を抑制し，それによってID1の発現を誘導するメカニズムが働いている可能性を示した．以上の結果は，腫瘍幹細胞のマーカーの候補と考えられるFoxO3aとID1の相互関係がホジキンリンパ腫における腫瘍形成に重要な役割を担っている可能性があり，EBV感染の有無がそれを左右する可能性が示唆された．
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[Journal Article] Blood Cell Coagulation Induced by Low-temperature Plasma Treatment.2016
Author(s)
Miyamoto K, Ikehara S, Takei H, Akimoto Y, Sakakita H, Ishikawa K, Ueda M, Ikeda J, Yamagishi M, Kim J, Yamaguchi T, Nakanishi H, Shimizu N, Hori M, Ikehara Y.
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Journal Title
Arch Biochem Biophys
Volume: in press
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Prognostic significance of a component of Hippo pathway, TAZ, in human endometrioid adenocarcinoma of uterus2016
Author(s)
Zhan M, Ikeda J, Wada N, Hori Y, Nojima S, Tahara S, Ueda Y, Yoshino K, Kimura T, Morii E.
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Journal Title
Oncol Lett
Volume: in press
Pages: -
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Plasma blood coagulation without involving the activation of platelets and coagulation factors.2015
Author(s)
Ikehara S, Sakakita H, Ishikawa K, Yamaguchi T, Kim J, Ueda M, Ikeda J, Nakanishi H, Shimizu N, Hori M, Ikehara Y.
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Journal Title
Plasma Process Polym
Volume: １２
Pages: 1348-1353
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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