2013 Fiscal Year Research-status Report
IgG4関連疾患におけるThy-1、PDGFの発現に関する解析
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25460465
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
黒瀬 望 金沢医科大学, 医学部, 助教 (10319048)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
湊 宏 金沢医科大学, 医学部, 教授 (10293367)
正木 康史 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (40238895)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | IgG4 / CD248 / Thy-1 / fibrosis / PDGFRα / PDGFRβ |
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| Research Abstract |
正常膵、顎下腺、リンパ節組織と、IgG4RDの膵、顎下腺、リンパ節組織を対象とし、pericyteマーカーとされているPlatet derived growth factor alpha(PDGFRα)と筋上皮マーカー、筋線維芽細胞マーカーであるα smooth muscle actin(αSMA)を用いて、免疫組織化学的に正常膵、顎下腺、リンパ節組織と、IgG4RDの膵、顎下腺、リンパ節組織における染色性の違いを検討した。正常膵組織では、腺房細胞周囲にPDGFRα陽性、αSMA陽性細胞が少数認められたが、IgG4RDでは線維化が進むにつれ、腺房細胞周囲にPDGFRα陽性、αSMA陽性細胞の増生が認められ、分枝膵管周囲ではαSMA陽性細胞の増生がみられた。正常顎下腺組織では、腺房細胞周囲に、少数のPDGFRα陽性、αSMA陽性細胞が認められ、IgG4RDでは線維化が進むにつれ、PDGFRα陽性、αSMA陽性細胞の増加が認められた。正常リンパ節、IgG4RDではリンパ洞の辺縁部にαSMA陽性細胞が認められたが、PDGFRα陽性細胞は認められなかった。
以上の結果より、pericyte、筋線維芽細胞がIgG4RDの線維化に深く関わっていると考えられ、pericyte-myofibroblast transitionを介した線維化が引き起こされると考えられた。これら2つの細胞の分布が、臓器毎の線維化の程度を反映していると思われた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究当初、peircyteマーカーであるThy-1の免疫組織化学的検討を考慮していたが、良好な染色性が得られなかったため、他のpericyteマーカーであるPDGFRαを用いた免疫組織化学的検討を行った。結果的に、「pericyte-myofibroblast transitionがIgG4RDの線維化に深く関わっていることが推察され、これら2つの細胞の分布が、臓器毎の線維化の程度を反映している」という仮説を立てることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
・IgG4RDとの組織学的鑑別が問題となるの非IgG4RDや膵、唾液腺、リンパ節以外の臓器に発生したIgG4RDを用いて、筋上皮細胞、pericyte、筋線維芽細胞の局在を免疫組織化学的に検討する。また、他のpericyteマーカー(PDGFRβ、CD248、MYO1B)についても検討を加える。
・IgG4RDにおけるTransforming growth factorβ1(TGFβ1)を介した筋線維芽細胞分化の有無を免疫組織化学的に検討し、TGFβ/Smadシグナル伝達経路を介した線維形成がIgG4RDで引き起こされているか否かを明らかにする。
・正常膵・顎下腺・リンパ節組織とIgG4RDの膵・顎下腺・リンパ節組織を用いて、レーザーマイクロダイセクションを行い、それぞれからRNAを抽出して、Real-time PCRを行い、PDGFやとSMA発現の有無とmRNAの量的解析を行う。
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[Journal Article] Japanese variant of multicentirc cattleman's disease associated with serositis and thrombocytopenia-a report of two cases: Is TAFRO syndrome(Castleman-Kojima Disease) a distinct clinicopathological entity?2013
Author(s)
Y.Masaki, A.Nakajima, H.Iwao, N.Kurose, T.Sato, T.Nakamura, M.Miki, T.Sakai, T.Kawanami, T.Sawaki, Y.Fujita, M.Tanaka, T.Fukushima, T.Okazaki, H.Umehara
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Journal Title
J. Clin. Exp. Hematop
Volume: 53
Pages: 79-85
Peer Reviewed
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[Presentation] 頭蓋内に限局したRosai-Dorfman病の1例2013
Author(s)
土屋 直子, 道合万里子, 北楯優隆, 近藤 環, 的場宗孝, 利波久雄, 笹川泰生, 赤井卓也, 飯塚秀明, 黒瀬 望, 野島孝之
Organizer
第49回日本医学放射線学会秋季大会
Place of Presentation
名古屋国際会議場
Year and Date
20131012-20131014
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