2014 Fiscal Year Research-status Report

レトロウイルスのToll様受容体を利用した免疫回避機構の解明

Research Project

Project/Area Number	25460507
Research Institution	Kinki University
Principal Investigator	河原佐智代近畿大学, 医学部, 講師 (60297629)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	宮澤正顯近畿大学, 医学部, 教授 (60167757) 高村史記近畿大学, 医学部, 講師 (90528564)
Project Period (FY)	2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords	TLR / レトロウイルス / B細胞 / 免疫回避 / 中和抗体
Outline of Annual Research Achievements	病原体による免疫回避機構の解明は、慢性持続性感染症の治療法や予防法を開発する上で重要な課題である。病原体を感知するToll様受容体（TLR）は免疫細胞の活性化や獲得免疫の誘導に重要な役割を担っていることは明らかであるが、本研究は、その異常がウイルス感染に有利に働く可能性について検証することを目的とする。 B細胞におけるTLR7を欠いたマウスでは、レトロウイルス感染後に中和抗体が産生されていないにもかかわらず、白血病発症までの期間は野生型マウスに比べて同等もしくは遅延傾向にあった。またB細胞を欠失させた個体にTLR7欠損個体由来のB細胞を移入すると、白血病の発症が著しく遅延した。以上の結果は、B細胞におけるTLR7がレトロウイルス誘発白血病発症に有利に働いている可能性を示唆するものであり、現在その機構解明に取り組んでいる。さらにB細胞のTLR7を欠くマウスを予めCD4陽性T細胞認識エピトープで感作することで、中和抗体の産生が誘導された。しかし、それらの個体は白血病死に至ることから、B細胞のTLR7シグナルは必ずしも中和抗体産生に必要ではないが、ウイルス誘発白血病の制御には必須であることが明らかとなった。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 実験系により多少矛盾する結果があるものの、B細胞のTLR7を介するウイルスの免疫回避機構の存在を示唆する結果を得た。また、中和抗体誘導におけるCD4陽性T細胞の重要性を示した。
Strategy for Future Research Activity	平成26年度までに得られた結果をもとに、平成27年度は、レトロウイルスの免疫回避に関与するB細胞の条件、ならびにB細胞のTLR7シグナルと白血病発症の関係について明らかにする。
Causes of Carryover	発注済み消耗品の一部が納品までに時間が掛かったため、それを次年度に繰り越すこととなった。
Expenditure Plan for Carryover Budget	次年度に予定している研究経費とあわせて、実験試薬や抗体の購入にあてる。