2015 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
25460673
|
|---|
| Research Institution | Gunma University |
|---|
Principal Investigator |
齋藤 貴之 群馬大学, 保健学研究科, 准教授 (80375542)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
村上 博和 群馬大学, 保健学研究科, 教授 (40166260)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| Keywords | 塩基除去修復 / PARP / 多発性骨髄腫 / DNA修復 / 遺伝子多型 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
多発性骨髄腫の塩基除去修復遺伝子多型で健常コントロールと有意差があったPARP-1について検討をすすめた。
1) PARP-1発現量：患者の骨髄腫細胞は、健常者の形質細胞に比較して平均で20倍に高値であった(p<0.05)。2) PARP阻害薬の増殖の検討：olaparib、talazoparib、veliparib、BYK204165の4つのPARP阻害薬を使用してKMM1、KMS11、RPMI8226、MM1S、U266の5つの細胞株の影響を検討した。talazoparibとBYK204165が有効で、特にBYK204165（IC50:1.3 μM to 3.2 μM）が最も増殖を抑えた。一方、olaparib と veliparibは有効でなかった。また、健常リンパ球の影響はほとんどなかった。
3) talazoparibとBYK204165のアポトーシスへの影響の検討：caspase 依存性にも非依存性にもアポトーシスを誘導することがわかった。4) 骨髄腫細胞株でPARP-1、PARP-2発現定量：PARP阻害作用が強いのは、PARP-2発現が高い細胞株で顕著だった。
PARP-1阻害作用が最も強いBYK204165が骨髄腫細胞に強い増殖抑制の影響があったが、増殖抑制に関与するのはPARP-2発現であった。
（意義および重要性）骨髄腫のBER遺伝子の役割を検討した中で、BER遺伝子の1つのPARPの影響が明らかになった。PARP阻害薬の役割は、BRCAなどの二重鎖切断のDNA修復系の異常がある場合のみ、PARP阻害薬が有効であるとの報告が固形がんを中心に多いが、骨髄腫では、PARP1選択的阻害薬が有効であることがわかり、PARP-1の骨髄腫における新たな役割があることも示唆された。
|
