ディスペプシア症状発現における十二指腸上皮細胞間接着装置とIL-33に関する検討

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25460939
• Research Institution: Hyogo Medical University
• Principal Investigator: 大島 忠之 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00381814)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 福井 広一 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (60378742) ; 三輪 洋人 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80190833)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 機能性ディスペプシア / タイト結合 / クローディン / 非びらん性胃食道逆流症

Outline of Annual Research Achievements

タイト結合は，細胞間のバリア機能や細胞極性の維持に不可欠なものであり，極性のある上皮細胞の管腔内腔側細胞表面に局在している．このタイト結合を担う細胞表面表出蛋白には，クローディン（CLDN），オクルーディン，JAMがあり，裏打ち蛋白としてZO-1, ZO-2, ZO-3などがある．またバリア機能の構成には，CLDNが最も重要な役割をしていると考えられている．CLDNには少なくとも27のサブタイプが存在し，これらサブタイプは，組織特異的に発現し，臓器によって発現しているサブタイプが異なる．
本研究では，内視鏡下生検組織を用いてタイト結合蛋白の発現を蛍光免疫組織染色で確認し，その発現程度をreal-time PCRで定量化した．
十二指腸粘膜上皮にはCLDN1, CLDN2, CLDN3, CLDN4, CLDN7，CLDN8, CLDN-15, CLDN18, JAM-A, Nectin-1, Nectin-3, ZO-1, ZO-3の発現を認め，それぞれの発現は，機能性ディスペプシア（FD）患者での発現パターンが異なることが明らかとなった．FD患者における十二指腸粘膜は肉眼的に正常であり，内視鏡的な観察のみでは困難である微細な変化をとらえていると考えられる．
またFD患者では好酸球と肥満細胞浸潤が増加していたが，H. pylori感染との関連は明らかでなかった．
ディスペプシア症状の一つである胸やけを訴える非びらん性胃食道逆流症（NERD）患者の食道粘膜において，IL-33の発現が上昇していることやIL-8などの炎症性サイトカインとの相関を明らかとした．

Research Products

• [Journal Article] Serotonin disrupts esophageal mucosal integrity: an investigation using a stratified squamous epithelial model (2016)
  • Author(s): Liping Wu, Tadayuki Oshima, Toshihiko Tomita, Yoshio Ohda, Hirokazu Fukui, Jiro Watari, Hiroto Miwa
  • Journal Title: Journal of Gastroenterology Volume: 未 Pages: 未
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Esophageal Epithelial-Derived IL-33 Is Upregulated in Patients with Heartburn (2016)
  • Author(s): Hiroo Sei, Tadayuki Oshima, Jing Shan, Liping Wu, Takahisa Yamasaki, Takuya Okugawa, Takashi Kondo, Toshihiko Tomita, Hirokazu Fukui, Jiro Watari, Hiroto Miwa
  • Journal Title: PLoS One Volume: 11 Pages: e0154234
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0154234. eCollection 2016.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Epithelial-derived nuclear IL-33 aggravates inflammation in the pathogenesis of reflux esophagitis (2015)
  • Author(s): Jing Shan, Tadayuki Oshima, Taichiro Muto, Koubun Yasuda, Hirokazu Fukui, Jiro Watari, Kenji Nakanishi, Hiroto Miwa
  • Journal Title: Journal of Gastroenterology Volume: 50 Pages: 414-423
  • DOI: 10.1007/s00535-014-0988-1.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Interferon gamma-induced nuclear interleukin-33 potentiates the release of esophageal epithelial derived cytokines (2015)
  • Author(s): Jing Shan, Tadayuki Oshima, Liping Wu, Hirokazu Fukui, Jiro Watari, Hiroto Miwa
  • Journal Title: PLoS One Volume: 11 Pages: e0151701
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0151701.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 胃食道逆流症における食道上皮細胞内IL-33の役割 (2016)
  • Author(s): 大島忠之，清 裕生，三輪洋人
  • Organizer: 第102回日本消化器病学会総会
  • Place of Presentation: 京王プラザホテル，東京
  • Year and Date: 2016-04-23
• [Presentation] Current Issues in Functional Dyspepsia (2016)
  • Author(s): Hiroto Miwa
  • Organizer: The 6th Asian Postgraduate Course on Neurogastroenterology & Motility
  • Place of Presentation: Sheraton Grande Walkerhill Hotel, Seoul, Korea
  • Year and Date: 2016-04-01
  • Invited
• [Presentation] 酸関連・非酸関連上腹部症状発現のメカニズム (2015)
  • Author(s): 大島忠之，ウ リピン，清 裕生，近藤 隆，三輪洋人
  • Organizer: 合同学術集会2015 第17回日本神経消化器病学会
  • Place of Presentation: 沖縄科学技術大学院大学，沖縄
  • Year and Date: 2015-11-13
  • Invited
• [Presentation] 機能性ディスペプシアにおける十二指腸粘膜の炎症細胞浸潤 (2015)
  • Author(s): 清 裕生，大島忠之，ウ リピン，原 謙，小川智広，山崎尊久，奥川卓也，近藤 隆，河野友彰，戸澤勝之，池原久朝，谷口友佳子，上山茂充，富田寿彦，應田義雄，福井広一，渡 二郎，三輪洋人
  • Organizer: 合同学術集会2015 第17回日本神経消化器病学会
  • Place of Presentation: 沖縄科学技術大学院大学，沖縄
  • Year and Date: 2015-11-12
• [Presentation] 食道上皮細胞内のIL-33は胃食道逆流症の増悪に関与する (2015)
  • Author(s): 大島忠之，単 晶，ウ リピン，清 裕生，原 謙，小川智広，山崎尊久，奥川卓也，河野友彰，近藤 隆，池原久朝，上山茂充，谷口友佳子，富田寿彦，應田義雄，福井広一，渡 二郎，三輪洋人
  • Organizer: 合同学術集会2015 第17回日本神経消化器病学会
  • Place of Presentation: 沖縄科学技術大学院大学，沖縄
  • Year and Date: 2015-11-12
• [Presentation] 非びらん性食道胃逆流症におけるIL-33の発現と炎症性サイトカインの産生に関する検討 (2015)
  • Author(s): 清 裕生，大島忠之，L. Wu，山崎尊久，近藤 隆，河野友彰，豊島史彦，戸澤勝之，池原久朝，富田寿彦，應田義雄，福井広一，渡 二郎，三輪洋人
  • Organizer: 第57回日本消化器病学会大会（JDDW 2015）
  • Place of Presentation: グランドプリンス新高輪，東京
  • Year and Date: 2015-10-08
• [Presentation] Upregulation and the regulation of esophageal epithelial-derived IL-33 in non-erosive reflux disease (2015)
  • Author(s): Hiroo Sei, Tadayuki Oshima, Jing Shan, Liping Wu, Takashi Kondo, Tomoaki Kono, Fumihiko Toyoshima, Katsuyuki Tozawa, Hisatomo Ikehara, Yoshio Ohda, Toshihiko Tomita, Hirokazu Fukui, Jiro Watari, Hiroto Miwa
  • Organizer: Digestive Disease Week 2015
  • Place of Presentation: Walter E. Washington Convention Center, Washington, DC
  • Year and Date: 2015-05-18
  • Int'l Joint Research