2015 Fiscal Year Annual Research Report
ミニマル肝性脳症に対するＬ－カルニチンの効果に関する基礎的・臨床的研究
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25461009
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| Research Institution | Iwate Medical University |
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Principal Investigator |
鈴木 一幸 岩手医科大学, 医学部, 名誉教授 (00137499)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 肝硬変 / ミニマル肝性脳症 / カルニチン / アンモニア / 血清遊離脂肪酸 / アストロサイト |
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| Outline of Annual Research Achievements |
臨床研究成果：①肝硬変(LC)患者の多くは、血清カルニチン(CA)濃度(総、T-CA;遊離型、F-CA;アシル型、Ac-CA)は基準値域内にあり、約11％が低値であった。②血清CA濃度は肝機能、肝の重症度(Child-Pugh分類)、MELDスコアと相関せず、腎機能(Cr、eGFR)に影響を受け、Ac-CA/T-CA比は血清遊離脂肪酸濃度と正相関を示した。③ミニマル肝性脳症(MHE)例は、非MHE例に比し有意にアンモニア(B-NH3)濃度と血清Cr値が高値、eGFRは低値であった～平成27年度最終結果、英文論文作成中。④MHE合併を含むLC患者にL-CA製剤を投与して投与前後で血液B-NH3濃度などの変化をみたが、症例数が少なく最終的な結論は得られなかった～平成27年度実施。
基礎的研究成果：正常ヒトアストロサイトに塩化アンモニウム(10mM)単独及びL-CA(25ug/ml)を同時添加し4時間目の細胞障害(LDH放出量で評価)、ROSの産生、細胞内代謝変化をメタボローム解析した。①塩化アンモニウムによる細胞障害はL-CA添加により回復し、ROSの産生は低下した。②メタボローム解析では、塩化アンモニウム投与により多くのアミノ酸が有意に増加したが、L-CA添加により対照群と同程度まで低下した。また、BCAAの代謝産物で神経毒を有する4-metyl-2-oxpvalic acid、 3-metyl-2-oxovaleric acidは塩化アンモニウム投与で有意に増加し、L-CA添加により有意に低下した。④CAの代謝産物であるO-Acetylcarnitnineは塩化アンモニウム投与で低下し、L-CA添加により回復した～平成27年度の結果、論文準備中。
アンモニア代謝とCAとの関連性の検討には、アストロサイトと肝細胞あるいは骨格筋細胞での代謝動態の差異を検討する必要がある。
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[Journal Article] Branched-chain amino acids prevent hepatocarcinogenesis and prolong survival of patients with cirrhosis2015
Author(s)
Kawaguchi T, Shiraishi K, Ito T, Suzui K, Koreeda C, Ohtake T, Iwasa M, Tokumoto Y, Endo R, Kawamura N, Shiraki M, Habu D, Tsuruta S, Miwa Y, Kawaguchi A, Kakuma T, Sakai H, Kawada N, Hanai T, Takahashi S, Kato A, Onji M, Takei Y, Kohgo Y, Seki T, Tamano M, Katayama K, Mine T, Sata M, Moriwaki H, and Suzuki K
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Journal Title
Clin Gastroenterol Hepatol
Volume: 12
Pages: 1012, 1018
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Nutritional management contributes to improvement in minimal hepatic encephalopathy and qualtiy of life in patients with liver cirrhosis: A preliminary, prspective, open-label study2015
Author(s)
Kato A, Tanaka H, Kawaguchi T, Kanazawa H, Iwasa M, Sakaida I, Moriwaki H, Murawaki Y, Suzuki K, and Okita K
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: 43
Pages: 452, 458
DOI
Peer Reviewed
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