2014 Fiscal Year Research-status Report
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25461156
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
室 繁郎 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60344454)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 篤靖 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30706677)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 臨床呼吸器学 / COPD / 肺気腫 / 細胞外マトリクス / 再生医療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
「ヒトCOPDにおける臨床検討」
平成27年4月の報告書作成時点で、同意取得者は82名（のべ94検体）が前向き観察研究に参加されている。対照として、健常者3名からの検体も収集済みである。
外来にて前向きの観察を継続しており、1年目、2年目の観察が終了するごとに増悪の有無や、呼吸機能の推移などの臨床データを収集している。
「動物実験」
昨年度、エラスターゼ経気道投与気腫マウスにおけるDANCEの治療効果が得られなかったことを報告した。その後、オリジナルの4分の１まで減量することによって、安定した気腫モデルを作成することができるようになった。小動物用CT(Lantheta LCT-200)が稼働開始し、エラスターゼ投与後２週間の時点ではDANCE経気道投与により、画像上の気腫化が抑制できるpreliminary dataが出始めている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ヒト研究におけるエントリーは順調である。昨年度は予備検討にて、健常若年者と比して、COPD患者ではToll-like receptor ligandsによる刺激後に細胞内IFN-γ陽性細胞の増加と抑制性サイトカイン陽性細胞の減少が示唆されたが、症例数を増加させるにつれ、ばらつきが多く、一定の傾向がえら得るかどうかが今度の検討課題である。しかしながら、手技自体は確立しており、観察終了時には何らかの知見が得られるものと考える。
動物実験
概要に記載したとおり、仮説の検証にはいたっていないが、エラスターゼ投与量・DANCE投与量・タイミングなどの予備的検討が順調に進行しており、小動物CTなど評価系も確立した。
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| Strategy for Future Research Activity |
臨床検討では、引き続き、連携研究者において血中全長DANCEと切断型DANCEの解析を行う。末梢血リンパ球における表面抗原発現型・特に記憶B細胞の多寡と、現在蓄積が進んでいる胸部CT画像や生理学的データなど前向き観察研究の臨床データとの関連を評価し、COPD患者における新たなPhenotypeの分別やそれに基づいた疾患管理、治療応用の可能性を探る。
動物実験では、新たに確立したエラスターゼ少量投与モデル（野生型）を用い、気腫形成の時間経過とDANCE発現などの細胞マトリックス発現・障害の時間経過、リンパ球応答の時間経過などを評価する。小動物用CTが安定稼働するようになったので、途中経過は生体での画像的評価を時系列で成功し、サクリファイスする最終日（２１日目）には、小動物用肺機能測定装置を用いた生理学的評価と病理学的変化など多角的評価を行うことで肺気腫進展様式の差異を同定し、それに基づき生化学的、免疫学的差異の評価を行い、平行して、DANCE投与による治療効果の評価実験を行う。可能であれば、さらに、連携研究者が作成したDANCEを過剰発現するノックインマウスなどを用いて慢性喫煙刺激に対する気腫感受性・自己免疫応答の有無の評価を行う。最終的にDANCEの喫煙感受性予測マーカーとしての応用、治療への応用を目標とする。
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| Causes of Carryover |
予備実験に時間を予想よりも費やしたため、試薬や実験動物の消費が予想よりも少額であった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度にはラージスケールで実験が施行可能であるため、引き継ぎ額はフローサイトメトリー用試薬や動物実験費用で速やかに消費されるものと予想される。
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[Presentation] Functional Assessment Of Emphysematous Lung Of COPD Patients Using Oxygen-Enhanced MRI2014
Author(s)
Yoshinori Fuseya , Shigeo Muro , Aki Kido ,Susumu Sato ,Atsuyasu Sato, Michiyoshi Nishioka, Kazuya Tanimura, Koichi Hasegawa, Toyohiro Hirai, Takeshi Kubo, Koji Fujimoto , , Kyoko Takakura , Hiroshi Kusahara , Naotaka Sakashita, Yoshiharu Ohno , Kaori Togashi , Michiaki Mishima
Organizer
American Thoracic Society 2014 International Conference
Place of Presentation
San Diego
Year and Date
2014-05-16 – 2014-05-21
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[Presentation] COPDにおけるCT形態評価とOxygen-enhanced MRIによる機能評価の比較2014
Author(s)
伏屋 芳紀, 室 繁郎, 佐藤 篤靖, 佐藤 晋, 平井 豊博, 三嶋 理晃, 富樫 かおり, 久保 武, 木戸 晶, 藤本 晃司, 高倉 京子, 草原 博志, 坂下 尚孝, 大野 良治
Organizer
第54回日本呼吸器学会学術講演会
Place of Presentation
大阪
Year and Date
2014-04-25 – 2014-04-27
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