ケモカインの解析によるランゲルハンス細胞組織球症の病態解明

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 25461606
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 森本 哲 自治医科大学, 医学部, 教授 (30326227)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 川原 勇太 自治医科大学, 医学部, 助教 (10570385) ; 塩田 曜子 独立行政法人国立成育医療研究センター, 小児がんセンター, 医員 (30307532) ; 早瀬 朋美 自治医科大学, 医学部, 助教 (50433587) ; 八木 正樹 自治医科大学, 医学部, 臨床助教 (60570398) ; 松本 瞳 自治医科大学, 医学部, 助教 (70598937)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: ランゲルハンス細胞組織球症 / ケモカイン / サイトカイン / 多型性

Research Abstract

本研究の目的は、ランゲルハンス細胞組織球症(LCH)における多臓器(MS)型と単一臓器(SS)型の病態の違いを、ケモカインから解析することである。LCHは、未熟樹状細胞の形質を持つLCH細胞の増殖と種々の炎症細胞の浸潤により組織破壊が生じる疾患である。SS型の予後は良好であるがMS型は不良である。SS 型がMS 型に移行することはほとんどなく、その病像は全く異なる。我々は、MS 型ではSS 型に比べ種々の血清中ケモカインが有意に高いことを見出した。よって、ケモカインはMS 型とSS 型を分ける鍵になる因子ではないかと推測した。ケモカインは、autocrine またはparacrine で作用し、免疫細胞の誘引と活性化に関わる。LCHとケモカインの関連を示唆するいくつかの報告があるが、SS 型とMS 型の病型の違いに着目して、病変部位のケモカインやその受容体の発現を比較した報告はない。そこで、MS 型ではSS 型に比べ、病変部位でのケモカイン産生とケモカイン受容体発現の亢進があり、ケモカインストームが生じ、これが多臓器への進展と予後不良に関連していること、その背景にこれらのタンパクをコードする遺伝子に機能亢進型多型が存在するという仮説を立てた。
MS 型とSS 型の患者検体をさらに増やし、血清中のサイトカインや成長因子についても検討したところ、MS型はSS型に比べ、IL-12p40、IL-18,M-CSF、HGF、CXCL1、CXCL9、オステオポンチンが有意に高値であることを見出した。
これらの液性因子の遺伝子多型を解析するため、現在、LCH患者の末梢血検体を収集し、DNA抽出を行い、多型性解析の準備をしている。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

ケモカインおよびその受容体の発現がMS型とSS型で差があるかを、生検組織のパラフィンブロックを用いた免疫染色、新鮮検体を用いた定量PCR・Western blotで解析し、候補となる遺伝子を絞り込む予定であった。免疫染色は非特異的な反応により十分な評価ができず、また、十分量の新鮮検体の収集が困難なため定量PCR・Western blotの解析は進んでいない。末梢血の検体の収集は進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

MS型とSS型で、血清中の濃度に差が見られた液性因子に的を絞り、末梢血から抽出したDNAを用い、遺伝子多型性の解析を進める。