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2014 Fiscal Year Research-status Report

脳の形態画像解析と遺伝子多型解析による強迫性障害の病態、診断、治療研究

Research Project

Project/Area Number 25461732
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

川嵜 弘詔  九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50224762)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中尾 智博  九州大学, 大学病院, 講師 (50423554)
光安 博志  九州大学, 大学病院, 助教 (00533176)
實松 寛晋  九州大学, 大学病院, 助教 (30588116)
吉浦 敬  鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (40322747) [Withdrawn]
樋渡 昭雄  九州大学, 大学病院, 助教 (30444855)
Project Period (FY) 2013-04-01 – 2016-03-31
Keywords強迫性障害 / メチル化 / MRI / 遺伝子多型
Outline of Annual Research Achievements

強迫性障害患者(OCD)95名(男性37名、女性58名、平均年齢35.3歳(SD=11.0))、健常対照者93名(男性36名、女性57名、平均年齢35.5歳(SD=10.8))に対して、セロトニントランスポーター遺伝子多型2種類(5HTT-LPRと5HTTin2VNTR)、ドーパミントランスポーター遺伝子多型(DAT-VNTR)および、ドーパミン受容体D4遺伝子多型2種類(D4-120、D4-48)の遺伝子多型を同定した。それぞれの遺伝子型、アリルの患者-健常2群間比較解析において有意差は認められなかった。OCD群40名(男性20名、女性20名、平均年齢34.8歳(SD=12.1))、健常対照者群40名(男性14名、女性26名、平均年齢39.7歳(SD=13.0))に対して、MRI脳画像による構造解析と遺伝子解析を行った。2群間比較において、患者群で、左中央後頭回、右海馬、右海馬傍回、左外側後頭側頭回、左右後帯状回で体積減少、左中心前回において体積増大が認められた。また、5HTT-LPRの遺伝子型(L/S)を決定し、さらに、Lアレル塩基配列内の一塩基多型(A/G)を同定した。LAアレルを持つ遺伝子型をL型とし、持たない群をS型として2群に分類し、χ二乗検定を行ったところ、S型とL型においてOCD患者群と健常対照者群の分布に有意な差を認めた。さらに疾患の有無と候補遺伝子多型の関連を調べるため、脳形態画像をエンドフェノタイプとした分散分析による解析を行った。L型の患者群で右の前頭極の有意な体積減少を認めた。
また、OCD群48名、健常対照者48名に対して、HTR2A遺伝子とCOMT遺伝子においてOCDとの関連が指摘されている部位に関してのメチル化定量解析を行った。現在、結果について解析中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画に挙げていた脳画像と遺伝子の比較解析を行うことが出来ており、一定の成果を得ることに成功した。メチル化解析については解析作業を進めていく必要がある。

Strategy for Future Research Activity

これまで本邦のOCD研究にはなかった画像所見と遺伝子多型の関連性について調べており、病態解明の一助となったと思われる。5種類の遺伝子多型と脳画像所見との関連について引き続き解析を進めていく。メチル化解析についても結果の考察を深めていきたい。統計学的信頼性を高めていくために、サンプル数を増やしていく必要がある。

Causes of Carryover

新たに5HT2A,COMTの遺伝子多型の解析実験を行う必要があり、再度、神経画像との関連解析を行う予定であるが、当該年度はまだ施行できなかったため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度は5HT2A,COMTの遺伝子多型の解析実験と神経画像との関連解析を行う予定である。

  • Research Products

    (16 results)

All 2014

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 5 results) Presentation (6 results) Book (5 results)

  • [Journal Article] Biological heterogeneity of obsessive-compulsive disorder: A voxel-based morphometric study based on dimensional assessment2014

    • Author(s)
      Kayo Okada, Tomohiro Nakao, Hirokuni Sanematsu, Keitaro Murayama, Shinichi Honda, Mayumi Tomita, Osamu Togao, Takashi Yoshiura, Shigenobu Kanba
    • Journal Title

      Psychiatry and Clinical Neurosciences

      Volume: ahead of print Pages: ahead of print

    • DOI

      10.1111/pcn.12269

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Neurobiological model of obsessive-compulsive disorder: Evidence from recent neuropsychological and neuroimaging findings2014

    • Author(s)
      Tomohiro Nakao, Kayo Okada, Shigenobu Kanba
    • Journal Title

      Psychiatry and Clinical Neurosciences

      Volume: 68 Pages: 587-605

    • DOI

      10.1111/pcn.12195

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 強迫性障害の長期予後2014

    • Author(s)
      實松寛晋
    • Journal Title

      臨床精神医学

      Volume: 43 Pages: 1445-1450

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Comparative efficacy and tolerability of pharmacological treatments in the maintenance treatment of bipolar disorder: a multiple treatments meta-analysis.2014

    • Author(s)
      Miura T, Noma H, Furukawa TA, Mitsuyasu H, Tanaka S, Stockton S, Salanti G, Motomura K, Shimano-Katsuki S, Leucht S, Cipriani A, Geddes JR, Kanba S
    • Journal Title

      Lancet Psychiatry

      Volume: 1 Pages: 351-359

    • DOI

      10.1016/S2215-0366(14)70314-1

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 双極Ⅱ型およびソフト双極Ⅱ型障害に対する長期薬物療法のエビデンスと治療の終結の工夫2014

    • Author(s)
      光安 博志, 三浦 智史, 川嵜 弘詔
    • Journal Title

      臨床精神薬理

      Volume: 17 Pages: 477-488

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 退院前訪問を繰り返し、居住スペースを 確保し、退院となったためこみ症の一例2014

    • Author(s)
      安達利昭, 桑野真澄, 山田聖, 實松寛晋, 宮崎恭輔, 神庭重信
    • Organizer
      第67回九州精神神経学会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2014-12-05 – 2014-12-05
  • [Presentation] White Matter Structural Changes of Obsessive Compulsive disorder -from the aspects of Diffusion Tensor Imaging2014

    • Author(s)
      Kayo Okada, Tomohiro Nakao, Hirokuni Sanematsu, Keitaro Murayama, Shinichi Honda, Shigenobu Kanba
    • Organizer
      第36回日本生物学的精神医学会年会
    • Place of Presentation
      奈良市
    • Year and Date
      2014-09-29 – 2014-10-01
  • [Presentation] The association of serotonin and/or dopamine system genes and gray matter volume in OCD2014

    • Author(s)
      Shinichi Honda, Tomohiro Nakao, Hiroshi Mitsuyasu
    • Organizer
      第36回日本生物学的精神医学会年会
    • Place of Presentation
      奈良市
    • Year and Date
      2014-09-29 – 2014-10-01
  • [Presentation] Brain activity in drug-free patients with obsessive-compulsive disorder during visual working memory task: an fMRI study2014

    • Author(s)
      K. Murayama, T. Nakao , M. Tomita, H. Sanematu, K. Okada, S. Honda, K. Ikari, M. Kuwano, A. Nakagawa, S. Kanba
    • Organizer
      World Psychiatric Association International Congress
    • Place of Presentation
      Madrid, Spain
    • Year and Date
      2014-09-15 – 2014-09-19
  • [Presentation] The association of serotonin and/or dopamine system genes and gray matter volume in OCD2014

    • Author(s)
      Shinichi Honda, Tomohiro Nakao, Hiroshi Mitsuyasu, Kayo Okada, Leo Gotoh, Mayumi Tomita, Hirokuni Sanematsu, Keitaro Murayama, Keisuke Ikari, Masumi Kuwano, Takashi Yoshiura, Hiroaki Kawasaki, Shigenobu Kanba
    • Organizer
      World Psychiatric Association International Congress
    • Place of Presentation
      Madrid, Spain
    • Year and Date
      2014-09-15 – 2014-09-19
  • [Presentation] Alterations of the brain activation during N-back task in patients with OCD after 12weeks treatments.2014

    • Author(s)
      K. Murayama, T. Nakao , M. Tomita, A. Nakagawa E. Nakatani, M. Nabeyama, C. Yoshizato, H. Sanematu, K. Okada, S. Honda, K. Ikari, M. Kuwano, S. Kanba
    • Organizer
      Europian Association for Behavioural and Cognitive Therapies
    • Place of Presentation
      The Hague, The Kingdom of the Netherlands.
    • Year and Date
      2014-08-29 – 2014-09-01
  • [Book] 強迫性障害の早期徴候と治療・対応. 水野雅文編; 重症化させないための精神疾患の診方と対応2014

    • Author(s)
      中尾智博
    • Total Pages
      9
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] Hoarding(ため込み)と児童思春期に発症する精神疾患の関連についての疫学的研究. 明治安田こころの健康財団 研究助成論文集2014

    • Author(s)
      中尾智博, 桑野真澄, 實松寛晋, 村山桂太郎, 岡田佳代, 本田慎一, 猪狩圭介, 富田真弓
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      明治安田こころの健康財団
  • [Book] 強迫症/強迫性障害. 神庭重信、三村将編;DSM-5を読み解く 4 不安症群, 強迫症および関連症群, 心的外傷およびストレス因関連障害群, 解離症群,身体症状症および関連症群2014

    • Author(s)
      中尾智博
    • Total Pages
      9
    • Publisher
      中山書店
  • [Book] 他の医学的疾患による強迫症および関連症/他の医学的疾患による強迫性障害および関連障害, 他の特定される強迫症および関連症/他の特定される強迫性障害および関連障害, 特定不能の強迫症および関連症/特定不能の強迫性障害および関連障害. DSM-5を読み解く42014

    • Author(s)
      實松寛晋
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      中山書店
  • [Book] NMDA受容体機能調整作用を有する新たな強迫症治療薬への期待. 臨床精神医学2014

    • Author(s)
      村山桂太郎, 中尾智博
    • Total Pages
      9
    • Publisher
      アークメディア

URL: 

Published: 2016-05-27  

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