うつ病患者の遺伝子多型が脳微細構造に及ぼす影響をMR統計画像解析を用いて評価する

2015 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 25461858
• Research Institution: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• Principal Investigator: 興梠 征典 産業医科大学, 医学部, 教授 (60195691)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 掛田 伸吾 産業医科大学, 医学部, 講師 (30352313) ; 中村 純 産業医科大学, 医学部, 非常勤講師 (40148804) ; 森谷 淳二 産業医科大学, 医学部, 助教 (50412656) ; 香月 あすか 産業医科大学, 医学部, 助教 (60566488) ; 吉村 玲児 産業医科大学, 医学部, 教授 (90248568)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2016-03-31
• Keywords: 大うつ病性障害 / 遺伝子多型 / 拡散テンソル画像 / 脳MR統計画像解析

Outline of Annual Research Achievements

大うつ病性障害（Major Depressive Disorder: MDD）の診断基準を満たす患者、および年齢性別がマッチした健常対照群を対象とし、MDD患者に対して、①臨床検査：ハミルトンうつ病評価尺度、Wisconsin Card Sorting TestとIowa Gambling Task、②頭部MRI検査：3次元高分解能T1強調像、拡散テンソル画像など、③血液検査：COMT遺伝子多型とNAT遺伝子多型の検査、およびMHPGとHVAの血中濃度測定を行った。健常群については検査②と③を行なった。
DARTELおよび SPM8を用いて、脳容積に関するデータ処理および解析を行ったところ、COMT遺伝子多型の検討では、Valine/ Methionine型（Met carrier群）において、健常群に比し、患者群において両尾状核の体積が有意に小さかった。一方、Valine/ Valine型（Val/Val群）のCOMT遺伝子多型においては、健常群と患者群間で差は見られなかった。NETのT-182C遺伝子多型では、いずれの項目においても有意な関連を認めなかったが、G1287A多型において有意な関連が見られた。すなわちG1287A遺伝子のG/G型では、G/A型やA/A型に比べ、左のprefrontal cortexの容積減少の程度が、健常群よりも患者群において有意に大きかった。これらの所見が、MDD患者の症状に関連している可能性が示唆された。
さらに、Oxford大学グループによって開発されたTBSSというFractional Anisotropy（FA）画像の解析手法を用いて、脳形態の違いについて群間比較した。その結果、脳内の数か所において、患者群で健常群よりも優位にFA値が低く、かつコルチゾールレベルと逆相関しているという結果が得られた。

Research Products

• [Journal Article] Relationship between G1287A of the NET Gene Polymorphisms and Brain Volume in Major Depressive Disorder: A Voxel-Based MRI Study. (2016)
  • Author(s): Ueda I, Kakeda S, Watanabe K, Yoshimura R, Kishi T, Abe O, Ide S, Moriya J, Katsuki A, Hori H, Iwata N, Nakamura J, Korogi Y
  • Journal Title: PLoS One Volume: 11 Pages: e0150712
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0150712
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] RELATIONSHIP BETWEEN THE CORTICAL THICKNESS AND SERUM CORTISOL LEVELS IN DRUG-NAÏVE, FIRST-EPISODE PATIENTS WITH MAJOR DEPRESSIVE DISORDER: A SURFACE-BASED MORPHOMETRIC STUDY. (2015)
  • Author(s): Liu X, Kakeda S, Watanabe K, Yoshimura R, Abe O, Ide S, Hayashi K, Katsuki A, Umeno-Nakano W, Watanabe R, Ueda I, Moriya J, Nakamura J, Korogi Y
  • Journal Title: Depress Anxiety Volume: 32 Pages: 702-8
  • DOI: 10.1002/da.22401.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Relationship between the catechol-O-methyl transferase Val108/158Met genotype and brain volume in treatment-naive major depressive disorder: Voxel-based morphometry analysis (2015)
  • Author(s): Watanabe K, Kakeda S, Yoshimura R, Abe O, Ide S, Hayashi K, Katsuki A, Umene-Nakano W, Watanabe R, Nakamura J, Korogi Y
  • Journal Title: Psychiatry Res Volume: 233 Pages: 481-7
  • DOI: 0.1016/j.pscychresns.2015.07.024
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Relationship between a BDNF gene polymorphism and the brain volume in treatment-naive patients with major depressive disorder: A VBM analysis of brain MRI. (2015)
  • Author(s): Ide S, Kakeda S, Watanabe K, Yoshimura R, Abe O, Hayashi K, Ueda I, Kishi T, Katsuki A, Umene-Nakano W, Iwata N, Nakamura J, Korogi Y
  • Journal Title: Psychiatry Res Volume: 233 Pages: 120-4
  • DOI: 10.1016/j.pscychresns.2015.05.016
• [Presentation] Relationship between the hippocampal shape abnormality and serum cortisol levels in first-episode and drug naïve major depressive disorder (2015)
  • Author(s): Keita Watanabe, Shingo Kakeda, Rieko Watanabe, Xiaodan Liu, Kenji Hayashi , Asuka Katsuki , Osamu Abe, Reiji Yoshimura, Yukunori Korogi
  • Organizer: 第43回日本磁気共鳴医学会
  • Place of Presentation: 東京都文京区 東京ドームホテル
  • Year and Date: 2015-09-10 – 2015-09-12
• [Presentation] Relationship between gene polymorphism, neurotransmitter, and brain MR imaging in major depressive disorder (2015)
  • Author(s): Yukunori Korogi
  • Organizer: American Society of Neuroradiology 2015
  • Place of Presentation: 米国シカゴ市 Sheraton Chicago Hotel & Towers
  • Year and Date: 2015-04-27 – 2015-04-30
  • Int'l Joint Research / Invited