2015 Fiscal Year Annual Research Report
移植マウス乳癌細胞が放出するMicrovesiclesは癌の転移を促進する
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25462003
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
伊藤 裕子 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (40148432)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柴田 雅朗 大阪保健医療大学, 保健医療学部, 教授 (10319543)
大槻 勝紀 大阪医科大学, 医学部, 教授 (50140166)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | microvesicles / VEGF-C / 乳癌 / 乳癌のリンパ行性転移 / 転移性の差異 / リンパ管新生 / microRNA / 低酸素 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、種々の細胞からmicrovesicles (MVs)が放出されることが知られている。MVsには受容体タンパク、タンパク分解酵素、miRNA、mRNAなどが含まれ、ドナー細胞からMVsが標的細胞へ伝播され標的細胞に様々な機能変化をもたらす。われわれは以前、高転移性乳癌細胞株(BJMC3879)ではVEGF-Cの発現が強く、低転移性乳癌細胞株(BJMC338)では低いことを報告した。VEGF-C は産生後多段階のプロセッシングを受け中間型を含む多段階の型で細胞外に分泌されることが知られているが、各々の細胞培養上清より得たMVs にはprecursor VEGF-C が含まれていた。MVsの伝播実験において、VEGFR3(VEGF-C受容体)を発現している内皮細胞は両細胞株のMVs を取り込んでtube formationが促進、またphospho-Aktが発現亢進するなど、VEGF-C/VEGFR3系が機能することが確認された。すなわち、転移性の異なる2種類の乳癌細胞が分泌するMVs に含まれるprecursor VEGF-C は内皮細胞に同じように作用し、両細胞のMVsで差は認められなかったので今回は高転移性乳癌細胞におけるautocrine作用を検討した。その結果、高転移性乳癌細胞はVEGFR3を発現しており、自らが分泌したmicrovesiclesを取り込み、増殖が亢進した。すなわち、precursor VEGF-Cをautocrineにより利用していると考えられた。
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[Journal Article] Anti-cancer fatty-acid derivative induces autophagic cell death through modulation of PKM isoform expression profile mediated by bcr-abl in chronic myeloid leukemia.2015
Author(s)
Shinohara H, Taniguchi K, Kumazaki M, Yamada N, Ito Y, Otsuki Y, Uno B, Hayakawa F, Minami Y, Naoe T, Akao Y
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Journal Title
Cancer Lett.
Volume: 360
Pages: 28-38
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Organ-specific PTB1-associated microRNAs determine expression of pyruvate kinase isoforms.2015
Author(s)
Taniguchi K, Ito Y, Sugito N, Kumazaki M, Shinohara H, Yamada N, Nakagawa Y, Sugiyama T, Futamura M, Otsuki Y, Yoshida K, Uchiyama K, Akao Y
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 5
Pages: 8647
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] MicroRNA-124 inhibits cancer cell growth through PTB1/PKM1/PKM2 feedback cascade in colorectal cancer.2015
Author(s)
Taniguchi K, Sugito N, Kumazaki M, Shinohara H, Yamada N, Nakagawa Y, Ito Y, Otsuki Y, Uno B, Uchiyama K, Akao Y
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Journal Title
Cancer Lett
Volume: 363
Pages: 17-27
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Positive feedback of DDX6/c-Myc/PTB1 regulated by miR-124 contributes to maintenance of the Warburg effect in colon cancer cells.2015
Author(s)
K, Sugito N, Kumazaki M, Shinohara H, Yamada N, Matsuhashi N, Futamura M, Ito Y, Otsuki Y,Yoshida K, Uchiyama K, Akao Y
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Journal Title
Biochim Biophys Acta
Volume: 1852
Pages: 1971-1980
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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